Um estudo de fase I para avaliar os comprimidos MWN109 em participantes adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idades entre 18 e 60 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
2. [Parte A: SAD] Índice de massa corporal (IMC) de 19,0 a 40,0 kg/m2 (inclusive) com peso corporal> 65,0 kg e <130,0 kg. [Parte B: MAD] IMC de 27,0 a 45,0 kg/m2 (inclusive) com peso corporal> 65,0 kg e <130,0 kg.
3. Peso corporal estável dentro de 3 meses antes da triagem (definida como alteração autorreferida <5%).
4. A freqüência cardíaca em repouso (supina) ≥ 45 bpm e ≤ 90 bpm com um único ECG de 12e na triagem. Se a frequência cardíaca for> 90 ou <45 bpm, deve ser repetida mais 2 vezes (separada por pelo menos 2 min) e a média dos três valores da frequência cardíaca deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.

5. As fêmeas de potencial de gravidez e homens que não são cirurgicamente estéreis (> 180 dias desde a vasectomia sem esperma viável) concordarão em usar a contracepção da triagem até 4 meses após a última administração, ou mulheres de potencial não reprodutivo, conforme definido abaixo:

   • Pós -menopausa, conforme definido como:

     • Sem menstruação por pelo menos 12 meses; OU
     • Sem menstruação por pelo menos 12 meses e com um nível de hormônio estimulante folículo> 40 UI/L ou de acordo com a definição de "faixa pós-menopausa" para o laboratório envolvido; OU
   • História da histerectomia; OU
   • História da ooforectomia bilateral
6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster -se de doação de espermatozóides e as fêmeas devem abster -se da doação de OVAs da triagem até 4 meses após a última administração.
7. Dispostos a manter a dieta geral atual e o regime de atividade física, exceto a atividade física nas 72 h antes de cada coleta de amostras de sangue para a análise do laboratório clínico, que não deve ser extenuante e disposto a ser restringido do álcool e do tabagismo durante o período do estudo.
8. Capaz de compreender e disposto a assinar um Formulário de Consentimento Informado (ICF) e cumprir todos os requisitos e restrições de estudo.

Critérios de exclusão:

1. História significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio cardiovascular, metabólico, alérgico, endócrino, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, pulmonar, respiratório, dermatológico, neurológico, ginecológico, psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador principal (ou delegado).
2. Triagem a pressão arterial em supino fora dos intervalos de 90-159 mmHg sistólico, 50-95 mmHg diastólico. Se for observada pressão arterial anormal, a pressão arterial deve ser repetida mais 2 vezes, e a média dos três valores de pressão arterial deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
3. História de insulinoma, ou tem um evento de glicose no sangue <2,8 mmol/L dentro de 1 ano antes da triagem, ou com ≥ 3 vezes de sintomas de hipoglicemia dentro de 3 meses antes da triagem.
4. História da doença febril dentro de 7 dias antes da primeira dose de PI ou participantes com evidências de infecção ativa.

5. Qualquer um dos seguintes:

   1. Qtcf> 450 msec confirmado por medição de repetição;
   2. Duração do QRS> 120 ms confirmada por medição de repetição;
   3. Intervalo de RP> 220 ms confirmado por medição repetida. Notas: Em relação a a), b) e c), o ECG deve ser repetido mais duas vezes quando fora do alcance e a média dos valores deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante;
   4. Descobertas que tornariam as medições do QTC difíceis ou os dados QTC ininterpretáveis;
   5. História de fatores de risco adicionais para torsadas de pontos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar da síndrome do QT longa).
6. História conhecida ou história familiar de tumor/carcinoma da célula C da tireóide, síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2), disfunção da tireóide ou anormalidade do hormônio da tireóide.
7. History of diabetes mellitus or clinical evidence of diabetes (e.g., hemoglobin A1c ≥ 6.5%, fasting plasma glucose ≥ 126 mg/dL [7.0 mmol/L]) at Screening, non-fasting plasma glucose ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L) at Screening, or use of any hypoglycemic drugs during Screening or within 3 months antes da triagem.
8. História de pancreatite aguda ou crônica, doença sintomática da vesícula biliar, lesão pancreática e outros fatores de alto risco que podem levar à pancreatite.

9. Com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem e confirmada por uma única repetição a critério do investigador principal (ou delegado):

   A) Elevação na amilase sérica ou lipase (> 1,5 × limite superior do normal [ULN]). b) possui aspartato sérico aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)> 1,5 × ULN ou bilirrubina total> 1,5 × ULN.

   c) possui triglicerídeos séricos (TG) ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dL) na triagem. d) Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <80 ml/min/1.73m2 pela equação de cockcroft -gault como abaixo: (140 - idade) × massa (kg)/72 × creatinina (mg/dl); Multiplique por 0,85 se feminino.

10. Hipotireoidismo/hipertireoidismo não tratado ou não controlado definido como hormônio estimulador da tireóide> 6 mIU/L ou <0,4 mIU/L.
11. History of clinically significant (in the opinion of the Principal Investigator or delegate) abnormal gastric emptying (e.g., gastric outlet obstruction, gastroparesis), chronic gastrointestinal diseases (e.g., having active ulcer within 6 months prior to Screening, active gastritis or esophagitis, or gastroesophageal reflux disease, irritable bowel disease or severe inflammatory bowel disease).
12. Presença de sintomas gastrointestinais agudos clinicamente significativos (por exemplo, náusea, vômito, azia ou diarréia) ou estados mal absortivos (doença celíaca, intolerância à lactose ou pancreatite crônica), conforme julgado pelo investigador principal (ou delegado).
13. Qualquer história ou plano de cirurgia gastrointestinal, excluindo a apendicectomia.
14. Antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBSAG), anticorpo da hepatite C (HCV-AB) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 e HIV-2).
15. Qualquer história de transtorno psiquiátrico grave, como transtorno depressivo maior, transtorno bipolar e esquizofrenia ou história de ideação suicida, comportamento ou tentativas ou outro distúrbio psiquiátrico.
16. História do alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 1 ano antes do D-1.
17. Consumo de álcool> 21 unidades por semana para homens e> 14 unidades por semana para mulheres, em média. Uma unidade de álcool é igual a 1/2 litro (285 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1/6 de brilho (25 ml) de espíritos.
18. Resultado positivo do teste de respiração do álcool ou tela de drogas de urina positiva (confirmada por repetição) durante o período de triagem.
19. Uso diário de mais de 10 cigarros/dia (em média), ou 2 charutos/dia (em média), ou uso equivalente de qualquer produto contendo nicotina dentro de 6 semanas antes da triagem.
20. O participante não está disposto a abster -se de exercícios extenuantes (por exemplo, levantamento pesado, treinamento com pesos e aeróbica) por 72 h antes de cada coleta de sangue para testes de laboratório clínico.
21. Fêmeas de grávida ou lactante, ou aquelas com um teste de gravidez positivo na triagem.
22. Intolerância à função venosa para amostragem de sangue ou história de desmaio no desenho de sangue ou visão de sangue, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador principal (ou delegado).
23. O uso a longo prazo de medicamentos que afeta diretamente a motilidade gastrointestinal (incluindo, entre outros, a mosaprida, cisaprida) ou cirurgia gastrointestinal dentro de 12 semanas antes da triagem e é inadequada para participação neste estudo clínico, conforme avaliado pelo investigador principal (ou delegado).
24. História de tipos graves reações de hipersensibilidade ao I-IV, anafilaxia, síndrome de liberação de citocinas, indivíduos atópicos ou reações alérgicas a múltiplos medicamentos. Se o investigador principal (ou delegado) estiver considerando a inscrição de um participante com várias alergias a medicamentos, deve -se procurar concordância com o monitor médico.
25. História ou suspeita de alergia ou hipersensibilidade ao IP ou seus componentes.
26. Use ou pretende usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos além da terapia de reposição hormonal, contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos, injetáveis ​​ou intra -uterinos dentro de 14 dias antes da dosagem, a menos que considerado aceitável pelo investigador principal (ou delegado) e pelo patrocinador.
27. Use ou pretende usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerada ainda estar ativa dentro de 14 dias antes do D-1, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador principal (ou delegado).
28. Use of any nonprescription medications/products including vitamins, minerals, and phytotherapeutic/herbal/plant-derived preparations within 7 days prior to D-1 or during the study, unless deemed acceptable by the Principal Investigator (or delegate) and agreement with Sponsor, with the exception of paracetamol/acetaminophen (maximum 2 g per day for up to 3 days) and topically applied medications which is permitted up to 48 h antes da dosagem.
29. Participantes com histórico de doenças infecciosas (que podem afetar a capacidade do participante de participar do estudo a critério do investigador ou delegado principal), trauma grave ou operação cirúrgica grave dentro de 4 semanas antes da triagem.
30. Foram vacinados dentro de 4 semanas antes da triagem ou planejar a vacinação durante o estudo.
31. Doação de sangue ou perda de sangue maciça (> 450 ml) ou recebimento de produtos sanguíneos dentro de 12 semanas antes da triagem, plasma de 2 semanas antes da triagem e plaquetas de 6 semanas antes da triagem.
32. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um agente/dispositivo ou vacina de investigação (nova entidade química) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, ou tendo recebido um produto biológico dentro de 12 semanas antes da triagem.
33. Baixo acesso venoso periférico.
34. São o pessoal do local investigativo diretamente afiliado a este estudo e suas famílias imediatas. A família imediata é definida como um cônjuge, pai, filho ou irmão, biológico ou legalmente adotado.
35. A presença de resultados físicos clinicamente significativos, sinais vitais, medicamentos ou descobertas de ECG na triagem ou achados de linha de base ou laboratório na triagem que, na opinião do investigador principal (ou delegado) ou do monitor médico, pode interferir em qualquer aspecto da conduta do estudo ou interpretação dos resultados.
36. São considerados inadequados pelo investigador principal (ou delegado) por qualquer outro motivo.