Un estudio de fase I para evaluar tabletas MNN109 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Machos o mujeres de 18 a 60 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado.
2. [Parte A: SAD] Índice de masa corporal (IMC) de 19.0 a 40.0 kg/m2 (inclusive) con peso corporal> 65.0 kg y <130.0 kg. [Parte B: MAD] IMC de 27.0 a 45.0 kg/m2 (inclusive) con peso corporal> 65.0 kg y <130.0 kg.
3. Peso corporal estable dentro de los 3 meses antes de la detección (definida como un cambio autoinformado <5%).
4. Frecuencia cardíaca en reposo (supina) ≥ 45 lpm y ≤ 90 lpm con un solo ECG de 12 derivaciones en la detección. Si la frecuencia cardíaca es> 90 o <45 lpm, debe repetirse 2 veces más (separada por al menos 2 minutos) y el promedio de los 3 valores de la frecuencia cardíaca se utilizará para determinar la elegibilidad del participante.

5. Las mujeres del potencial de maternidad y los hombres que no son quirúrgicamente estériles (> 180 días desde que la vasectomía sin esperma viable) aceptarán utilizar la anticoncepción del detección hasta 4 meses después de la última administración, o mujeres de potencial no reproductivo como se define a continuación:

   • Postmenopáusica tan definida como:

     • No hay menstruaciones durante al menos 12 meses; O
     • No hay menstruaciones durante al menos 12 meses y con un nivel de hormona estimulante del folículo> 40 IU/L o de acuerdo con la definición de "rango posmenopáusico" para el laboratorio involucrado; O
   • Historia de la histerectomía; O
   • Historia de la ooforectomía bilateral
6. Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de la donación de espermatozoides y las mujeres deben abstenerse de la donación de óvulos de la detección hasta 4 meses después de la última administración.
7. Dispuesto a mantener el régimen actual de dieta general y actividad física, excepto por la actividad física en las 72 h antes de cada colección de muestra de sangre para el análisis de laboratorio clínico, que no debe ser extenuante y dispuesto a ser restringido del alcohol y fumar durante el período de estudio.
8. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con todos los requisitos y restricciones del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Historia significativa o manifestación clínica de cualquier cardiovascular, metabólico, alérgico, endocrino, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, pulmonar, respiratorio, dermatológico, neurológico, ginecológico, trastornos psiquiátricos, según lo determinado por el investigador principal (o delegado).
2. Detección de presión arterial en supina fuera de los rangos 90-159 mmHg sistólicos, 50-95 mmHg diastólico. Si se observa una presión arterial anormal, la presión arterial debe repetirse 2 veces más, y el promedio de los 3 valores de la presión arterial se utilizará para determinar la elegibilidad del participante.
3. Historia de insulinoma, o tiene un evento de glucosa en sangre <2.8 mmol/L dentro de 1 año anterior a la detección, o con ≥ 3 veces de síntomas de hipoglucemia dentro de los 3 meses anteriores a la detección.
4. Historia de la enfermedad febril dentro de los 7 días previos a la primera dosis de IP o participantes con evidencia de infección activa.

5. Cualquiera de los siguientes:

   1. QTCF> 450 ms confirmado por medición repetida;
   2. Duración QRS> 120 ms confirmado por medición repetida;
   3. Intervalo PR> 220 ms confirmado por medición repetida. Notas: con respecto a), b) y c), el ECG se repitirá 2 veces más cuando fuera de rango y el promedio de los valores se utilizará para determinar la elegibilidad del participante;
   4. Hallazgos que dificultarían las mediciones de QTC o los datos de QTC no se interpretan;
   5. Historia de factores de riesgo adicionales para torsades de puntos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
6. Historia conocida o antecedentes familiares de tumor/carcinoma de células C tiroides, síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (Men2), disfunción tiroidea o anormalidad hormona tiroidea.
7. Historia de diabetes mellitus o evidencia clínica de diabetes (por ejemplo, hemoglobina A1C ≥ 6.5%, glucosa en plasma en ayunas ≥ 126 mg/dl [7.0 mmol/l]) en la detección, glucosa plasmática no fija ≥ 200 mg/dl (11.1 mmol/l) en la detección, o el uso de cualquier fármaco de hypogleycemic durante la medición de hipogestación durante la medición de hipogestación durante la medición de hipogestación durante la medición de hipogestación durante la medición de hipogestación durante la medición de hipogestación durante la medición de hypeses durante la medición de hypesteo durante la medición de hypesteo durante la medición de hypeses durante la medición de hypesteo durante la medición de hypeses de la capa de medición de hypesteo durante la medición de hypeses de la capa de medición de hypeses de la Hypester. 3 meses antes de la detección.
8. Historia de pancreatitis aguda o crónica, enfermedad de la vesícula biliar sintomática, lesión pancreática y otros factores de alto riesgo que pueden conducir a la pancreatitis.

9. Con cualquiera de la siguiente anormalidad de laboratorio en la detección y confirmada por una sola repetición a discreción del investigador principal (o delegado):

   A) Elevación en amilasa o lipasa sérica (> 1.5 × límite superior de lo normal [ULN]). b) Tener aspartato sérico aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 1.5 × Uln o bilirrubina total> 1.5 × Uln.

   c) Tener triglicéridos séricos (TG) ≥ 5.65 mmol/L (500 mg/dL) en el examen. d) tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <80 ml/min/1.73m2 por Cockcroft -Gault como a continuación: (140 - edad) × masa (kg)/72 × creatinina (mg/dl); Multiplique por 0.85 si es mujer.

10. Hipotiroidismo/hipertiroidismo no tratado o no controlado definido como hormona estimulante de tiroides> 6 miu/l o <0.4 miu/l.
11. Historia de vaciado gástrico anormal (por ejemplo, obstrucción gástrica de la gastroparesia), enfermedad gastrointestinal crónica (p. Ej., Enfermedad gastrointestinal crónica (por ejemplo, la úlcera de la salida gástrica, gastroparesia), la enfermedad gastrointestinal crónica (enfermedad gastrointestinal, o enfermedad gastrointestinal, por ejemplo, la úlcera activa o la enfermedad gastrointestinal gastamatoria o la enfermedad gastrointestinal gastamatoria o la enfermedad gastrointestinal gastamatoria o la enfermedad gastamática o la enfermedad gastamatoria, o enfermedad gastamatoria, la enfermedad gastamatoria o la enfermedad gastamatoria o la enfermedad gastamatoria, la enfermedad por la álvula gastamatoria o la enfermedad gastamatoria o la enfermedad gastamatoria, o la enfermedad gastamatoria, o enfermedad gastamatoria, o enfermedad gastamatoria o enfermedad gastamatoria, o enfermedad gastamatoria o enfermedad gastamatoria, o enfermedad gastamatoria o enfermedad.
12. Presencia de síntomas gastrointestinales agudos clínicamente significativos (por ejemplo, náuseas, vómitos, acidez estomacal o diarrea) o estados malabsorptivos (enfermedad celíaca, intolerancia a la lactosa o pancreatitis crónica), según lo juzgan el investigador principal (o delegado).
13. Cualquier historia o plan de cirugía gastrointestinal excluyendo la apendicectomía.
14. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG), anticuerpo de hepatitis C (VHC-AB) o anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2).
15. Cualquier antecedentes de trastorno psiquiátrico grave, como el trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar y la esquizofrenia, o el historial de ideación suicida, comportamiento o intentos u otro trastorno psiquiátrico.
16. Historia de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de 1 año anterior a D-1.
17. Consumo de alcohol de> 21 unidades por semana para hombres y> 14 unidades por semana para mujeres, en promedio. Una unidad de alcohol equivale a 1/2 pinta (285 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino, o 1/6 branquias (25 ml) de espíritus.
18. Resultado positivo de la prueba de aliento de alcohol o pantalla positiva de drogas de orina (confirmada por repetición) durante el período de detección.
19. Uso diario de más de 10 cigarrillos/día (en promedio), o 2 cigarros/día (en promedio), o uso equivalente de cualquier producto que contenga nicotina dentro de las 6 semanas previas a la detección.
20. El participante no está dispuesto a abstenerse de ejercicio extenuante (por ejemplo, levantamiento pesado, entrenamiento con pesas y aeróbicos) durante 72 h antes de cada recolección de sangre para pruebas de laboratorio clínico.
21. Hembras de embarazadas o lactantes, o aquellas con una prueba de embarazo positiva en la detección.
22. Intolerancia a la punción venosa para el muestreo de sangre o el historial de desmayos en el dibujo de sangre o la vista de sangre, a menos que el investigador principal (o delegado) lo considere aceptable.
23. El uso a largo plazo de medicamentos que afectan directamente la motilidad gastrointestinal (incluida, entre otros, mosapride, cisapride) o cirugía gastrointestinal dentro de las 12 semanas previas a la detección y son inapropiadas para la participación en este estudio clínico según lo evaluado por el investigador principal (o delegado).
24. Historia de los tipos severos I-IV Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia, síndrome de liberación de citocinas, individuos atópicos o reacciones alérgicas a múltiples fármacos. Si el investigador principal (o delegado) está considerando inscribir a un participante con múltiples alergias a los medicamentos, se debe solicitar un acuerdo con el monitor médico.
25. Historia de o sospecha de alergia o hipersensibilidad a la IP o sus componentes.
26. Use o tenga la intención de utilizar cualquier medicamento/producto recetado que no sea la terapia de reemplazo hormonal, orales, implantables, transdérmicos, inyectables o anticonceptivos intrauterinos dentro de los 14 días previos a la dosificación, a menos que el investigador principal (o delegado) sea considerado aceptable (o delegado) y el acuerdo con el patrocinador.
27. Use o tenga la intención de utilizar medicamentos/productos de liberación lenta consideradas para que sigan siendo activos dentro de los 14 días previos a la D-1, a menos que el investigador principal (o delegado) lo considere aceptable.
28. Uso de cualquier medicamento/producto sin receta que incluyan vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/de planta derivadas dentro de los 7 días previos a D-1 o durante el estudio, a menos que se considere aceptable por el Investigador Principal (o delegar) con el Patrocinador, con la excepción de Paracetamol/Acetaminophen (Maximumum por día para 3 días) y Topaly Medications, y topicáticamente, que se aplican a los medicamentos de Paracetamol/Topaly. 48 h antes de la dosificación.
29. Los participantes con antecedentes de enfermedades infecciosas (que pueden afectar la capacidad del participante para participar en el estudio a discreción del investigador principal o delegado), trauma severo o operación quirúrgica importante dentro de las 4 semanas previas a la detección.
30. Han sido vacunados dentro de las 4 semanas anteriores a la detección o planean vacunarse durante el estudio.
31. Donación de sangre o pérdida de sangre masiva (> 450 ml) o recepción de productos sanguíneos dentro de las 12 semanas anteriores a la detección, plasma de 2 semanas antes de la detección y plaquetas de 6 semanas antes de la detección.
32. Participación en un estudio clínico que involucra la administración de un agente de investigación/dispositivo o vacuna (nueva entidad química) dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o haber recibido un producto biológico dentro de las 12 semanas previas a la detección.
33. Pobre acceso venoso periférico.
34. ¿Están el personal del sitio de investigación afiliado directamente a este estudio y sus familias inmediatas? La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, niño o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado.
35. La presencia de un examen físico clínicamente significativo, el signo vital, los hallazgos de drogas o ECG en la detección o los hallazgos iniciales o de laboratorio en la detección de que, en opinión del investigador principal (o delegado) o el monitor médico, pueden interferir con cualquier aspecto de la conducta del estudio o la interpretación de los resultados.
36. Se consideran inadecuados por el investigador principal (o delegado) por cualquier otro motivo.