Uno studio di fase I per valutare le compresse MWN109 in partecipanti ad adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusivo) al momento della firma del consenso informato.
2. [Parte A: SAD] Indice di massa corporea (BMI) da 19,0 a 40,0 kg/m2 (inclusivo) con peso corporeo> 65,0 kg e <130,0 kg. [Parte B: Mad] BMI da 27,0 a 45,0 kg/m2 (inclusivo) con peso corporeo> 65,0 kg e <130,0 kg.
3. Peso corporeo stabile entro 3 mesi prima dello screening (definito come variazione auto-segnalata <5%).
4. Frequenza cardiaca a riposo (supino) ≥ 45 bpm e ≤ 90 bpm con un singolo ECG a 12 ledi allo screening. Se la frequenza cardiaca è> 90 o <45 bpm, deve essere ripetuta altre 2 volte (separata da almeno 2 minuti) e la media dei 3 valori di frequenza cardiaca deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.

5. Le femmine di potenziale di gravidanza e maschi che non sono chirurgicamente sterili (> 180 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale) accetteranno di utilizzare la contraccezione dallo screening fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione, o femmine di potenziale non riproduttivo come definito di seguito:

   • Postmenopausal come definito come:

     • Nessuna mestruazione per almeno 12 mesi; O
     • Nessuna mestruazione per almeno 12 mesi e con un livello ormonale stimolante il follicolo> 40 UI/L o in base alla definizione di "gamma postmenopausa" per il laboratorio coinvolto; O
   • Storia di isterectomia; O
   • Storia di ooforectomia bilaterale
6. I partecipanti maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di spermatozoi e le femmine dovrebbero astenersi dalla donazione di OVA dallo screening fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione.
7. Disposto a mantenere l'attuale regime di dieta generale e attività fisica, ad eccezione dell'attività fisica nelle 72 ore prima di ogni raccolta del campione di sangue per l'analisi di laboratorio clinico, che non dovrebbe essere faticoso e disposto a essere trattenuto dall'alcol e dal fumo durante il periodo di studio.
8. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e di attenersi a tutti i requisiti e restrizioni di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo cardiovascolare, metabolico, allergico, endocrino, renale, epatico, gastrointestinale, ematologico, polmonare, respiratorio, dermatologico, neurologico, ginecologico, psichiatrico, come determinato dal principale investigatore (o delegato).
2. Screening della pressione arteriosa in supina al di fuori delle gamme 90-159 mmHg sistolico, 50-95 mmHg diastolico. Se si osserva una pressione sanguigna anormale, la pressione sanguigna deve essere ripetuta in più 2 volte e la media dei 3 valori della pressione sanguigna deve essere utilizzata per determinare l'idoneità dei partecipanti.
3. Storia di insulinoma o ha un evento di glicemia <2,8 mmol/L entro 1 anno prima dello screening o con ≥ 3 volte di sintomi di ipoglicemia entro 3 mesi prima dello screening.
4. Storia della malattia febbrile entro 7 giorni prima della prima dose di PI o dei partecipanti con evidenza di infezione attiva.

5. Uno dei seguenti:

   1. QTCF> 450 msec confermato dalla misurazione ripetuta;
   2. Durata QRS> 120 msec confermata dalla misurazione ripetuta;
   3. Intervallo di PR> 220 msec confermati dalla misurazione ripetuta. Note: per quanto riguarda a), b) e c), l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte quando è fuori portata e la media dei valori deve essere utilizzata per determinare l'idoneità dei partecipanti;
   4. Risultati che renderebbero le misurazioni QTC difficili o i dati QTC non interpretabili;
   5. Storia di ulteriori fattori di rischio per Torsades de Pointes (ad es. Insufficienza cardiaca, ipokalemia, storia familiare della sindrome di QT a lungo).
6. Storia conosciuta o storia familiare di tumore/carcinoma tiroideo a cellule C, sindrome di neoplasia endocrina di tipo 2 (MEN2), disfunzione tiroidea o anomalia dell'ormone tiroideo.
7. Storia di diabete mellito o evidenza clinica di diabete (ad es. Emoglobina A1C ≥ 6,5%, glucosio plasmatico a digiuno ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/L]) a screening, a gravidanza durante il plasma non fustoso ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) a screening e ad uso di screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening durante lo screening o l'uso di screening durante lo screening non fuoristrada. mesi prima dello screening.
8. Storia di pancreatite acuta o cronica, malattia sintomatica della cistifellea, lesioni pancreatiche e altri fattori ad alto rischio che possono portare alla pancreatite.

9. Con una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening e confermata da una singola ripetizione a discrezione del principale investigatore (o delegato):

   a) Elevazione in amilasi sierica o lipasi (> 1,5 × limite superiore del normale [Uln]). b) Avere aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)> 1,5 × ULN o bilirubina totale> 1,5 × ULN.

   c) hanno trigliceridi sierici (TG) ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dL) allo screening. d) velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <80 ml/min/1,73m2 Equazione di Cockcroft -Gault come di seguito: (140 - età) × massa (kg)/72 × creatinina (mg/dl); Moltiplica per 0,85 se femmina.

10. Ipotiroidismo/ipertiroidismo non trattato o non controllato definito come ormone stimolante la tiroide> 6 miu/l o <0,4 miu/l.
11. Storia di svuotamento gastrico anormale clinicamente significativo (secondo il principale investigatore o delegato) (ad es. Ostruzione di outlet gastrici, gastroparesi), malattie gastrointestinali croniche (ad esempio una malattia da arco infiammatoria o malattia da arco grave).
12. Presenza di sintomi gastrointestinali acuti clinicamente significativi (ad es. Nausea, vomito, bruciore di stomaco o diarrea) o stati malabsorbosi (celiachia, intolleranza al lattosio o pancreatite cronica), come giudicato dal principale investigatore (o delegato).
13. Qualsiasi storia o piano di chirurgia gastrointestinale esclusa l'appendicectomia.
14. Antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG), anticorpo di epatite C (HCV-AB) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 e HIV-2).
15. Qualsiasi storia di grave disturbo psichiatrico come disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare e schizofrenia o storia di ideazione suicidaria, comportamento o tentativi o altri disturbi psichiatrici.
16. Storia di alcolismo o abuso di droghe/chimiche entro 1 anno prima di D-1.
17. Consumo di alcol di> 21 unità a settimana per maschi e> 14 unità a settimana per le femmine, in media. Un'unità di alcol equivale a 1/2 pinta (285 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di alcolici.
18. Risultato positivo del test del respiro alcolico o schermo positivo per la droga delle urine (confermato dalla ripetizione) durante il periodo di screening.
19. Uso giornaliero di oltre 10 sigarette/giorno (in media), o 2 sigari/giorno (in media) o uso equivalente di qualsiasi prodotto contenente nicotina entro 6 settimane prima dello screening.
20. Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'esercizio fisico (ad esempio, sollevamento pesante, allenamento con i pesi e aerobica) per 72 ore prima di ogni raccolta di sangue per i test di laboratorio clinico.
21. Femmine di gravidanza o in allattamento, o quelle con un test di gravidanza positivo allo screening.
22. Intolleranza alla venipuntura per il campionamento del sangue o la storia del svenimento al disegno del sangue o della vista del sangue, se non ritenuto accettabile dal principale investigatore (o delegato).
23. L'uso a lungo termine di farmaci che colpisce direttamente la motilità gastrointestinale (incluso ma non limitato a mosapride, cisapride) o chirurgia gastrointestinale entro 12 settimane prima dello screening e sono inappropriati per la partecipazione a questo studio clinico valutato dal principale investigatore (o delegato).
24. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità I-IV, anafilassi, sindrome del rilascio di citochine, individui atopici o reazioni allergiche a più farmaci. Se il principale investigatore (o delegato) sta prendendo in considerazione l'iscrizione di un partecipante con più allergie di droga, è necessario cercare un accordo con il monitor medico.
25. Storia di o sospetta allergia o ipersensibilità all'IP o ai suoi componenti.
26. Usa o intendi utilizzare eventuali farmaci/prodotti di prescrizione diversi dalla terapia di sostituzione ormonale, contraccettivi orali, impiantabili, transdermici, iniettabili o intrauterini entro 14 giorni prima del dosaggio, a meno che non sia considerato accettabile dal principale investigatore (o delegato) e accordo con lo sponsor.
27. Utilizzare o intendere utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivo entro 14 giorni prima di D-1, a meno che non sia ritenuto accettabile dal principale investigatore (o delegato).
28. Uso di eventuali farmaci/prodotti non prescrizione tra cui vitamine, minerali e preparativi fitoterapeutici/erbe/vegetali entro 7 giorni prima del D-1 o durante lo studio, a meno che non si ritenga accettabile dal principale investigatore (o delegati) e con uno sponsor, con uno sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con lo sponsor, con l'eccezione del paracetamolo/acetaminophen (massimo 2 g per il giorno) 48 h prima del dosaggio.
29. I partecipanti con una storia di malattie infettive (che possono influire sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio a discrezione del principale investigatore o delegato), traumi gravi o importanti funzionalità chirurgiche entro 4 settimane prima dello screening.
30. Sono stati vaccinati entro 4 settimane prima dello screening o del piano per la vaccinazione durante lo studio.
31. Donazione di sangue o perdita di sangue massiccio (> 450 ml) o ricezione di prodotti ematici entro 12 settimane prima dello screening, al plasma da 2 settimane prima dello screening e piastrine da 6 settimane prima dello screening.
32. Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge la somministrazione di un agente/dispositivo investigativo o vaccino (nuova entità chimica) entro 30 giorni o 5 emivite o avendo ricevuto un prodotto biologico entro 12 settimane prima dello screening.
33. Scarso accesso venoso periferico.
34. Il personale investigativo del sito è direttamente affiliato a questo studio e alle loro famiglie immediate. La famiglia immediata è definita come coniuge, genitore, figlio o fratello, adottato biologico o legalmente.
35. La presenza di esami fisici clinicamente significativi, segni vitali, farmaci o risultati ECG sullo screening o sui risultati di base o di laboratorio allo screening che, secondo il parere del principale investigatore (o delegato) o monitor medico, possono interferire con qualsiasi aspetto della condotta dello studio o dell'interpretazione dei risultati.
36. Sono considerati inadatti dal principale investigatore (o delegato) per qualsiasi altro motivo.