Badanie fazy I w celu oceny tabletek MWN109 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Samce lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
2. [Część A: SAD] Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 40,0 kg/m2 (włącznie) o masie ciała> 65,0 kg i <130,0 kg. [Część B: Mad] BMI od 27,0 do 45,0 kg/m2 (włącznie) o masie ciała> 65,0 kg i <130,0 kg.
3. Stabilna masa ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem (zdefiniowana jako zmiana zgłaszana przez siebie <5%).
4. Ręcznik serca spoczynkowego (na wznak) ≥ 45 bpm i ≤ 90 bpm z pojedynczym 12-wiodącym EKG podczas badania przesiewowego. Jeśli tętno wynosi> 90 lub <45 bpm, ma być powtarzane 2 razy (oddzielone przez co najmniej 2 min), a średnio z 3 wartości tętna należy zastosować do ustalenia kwalifikowalności uczestnika.

5. Kobiety potencjału dziecięcego i mężczyzn, które nie są chirurgicznie sterylne (> 180 dni od wazektomii bez opłacalnej plemników) zgodzą się zastosować antykoncepcję z badań przesiewowych do 4 miesięcy po ostatnim podaniu lub kobiety o potencjałach niereproduktywnych, jak zdefiniowano poniżej:

   • Postmenopauzalny zgodnie z definicją jako:

     • Brak mens przez co najmniej 12 miesięcy; LUB
     • Brak mensu przez co najmniej 12 miesięcy i z poziomem hormonu stymulującego pęcherzyk> 40 IU/L lub zgodnie z definicją „zakresu po menopauzie” dla zaangażowanego laboratorium; LUB
   • Historia histerektomii; LUB
   • Historia obustronnej wycięcia wycięcia
6. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na powstrzymanie się od darowizny nasienia, a kobiety powinny powstrzymać się od darowizny OVA od badań przesiewowych do 4 miesięcy po ostatniej administracji.
7. Chęć utrzymania obecnego ogólnego schematu diety i aktywności fizycznej, z wyjątkiem aktywności fizycznej w ciągu 72 godzin przed każdym pobraniem próbek krwi do analizy laboratoryjnej klinicznej, która nie powinna być uciążliwa i chętna do powstrzymania się od alkoholu i palenia w okresie badania.
8. Potrafi zrozumieć i chętnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) oraz przestrzegać wszystkich wymagań i ograniczeń badań.

Kryteria wykluczenia:

1. Znacząca historia lub objawy kliniczne dowolnych sercowo -naczyniowych, metabolicznych, alergicznych, endokrynologicznych, nerkowych, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznego, płucnego, oddechowego, dermatologicznego, neurologicznego, ginekologicznego, psychicznego, określonego przez główny badacz (lub delegat).
2. Badanie ciśnienia krwi na wznak poza zakresem 90-159 mmHg skurczowym, rozkurczowym 50-95 mmHg. Jeśli zaobserwuje się nieprawidłowe ciśnienie krwi, ciśnienie krwi należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości ciśnienia krwi należy zastosować do ustalenia kwalifikowalności uczestnika.
3. Historia insulinoma lub ma zdarzenie glukozy we krwi <2,8 mmol/l w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub z ≥ 3 razy objawów hipoglikemii w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
4. Historia choroby gorączkowej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką IP lub uczestników z dowodem aktywnej infekcji.

5. Każda z poniższych:

   1. QTCF> 450 MSEC potwierdzone przez powtarzanie pomiaru;
   2. Czas trwania QRS> 120 MSEC potwierdzony przez powtarzanie pomiaru;
   3. Przedział PR> 220 ms potwierdzony przez powtarzanie pomiaru. Uwagi: W odniesieniu do A), B) i C) EKG ma być powtarzane 2 razy, gdy poza zasięgiem, a średnia wartości ma zostać wykorzystana do ustalenia kwalifikowalności uczestnika;
   4. Ustalenia, które utrudniłyby pomiary QTC lub dane QTC bez interpretacji;
   5. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsades de Pointes (np. Niewydolność serca, hipokalemia, historia rodziny długiego zespołu QT).
6. Znana historia lub rodzinna historia guza/raka komórek C, komórek C, zespół wielokrotnego nowotworu endokrynologicznego typu 2 (MEN2), dysfunkcja tarczycy lub nieprawidłowość hormonu tarczycy.
7. Historia cukrzycy lub dowody kliniczne cukrzycy (np. Hemoglobina A1C ≥ 6,5%, glukoza w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/l]) podczas badań przesiewowych, leku beztłuszczowego podczas badania przesiewowego w plazmatycznej w osoczu glukozy w plazmatyce 3 miesiące przed badaniem.
8. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki, objawowa choroby pęcherzyka żółciowego, uszkodzenie trzustki i inne czynniki wysokiego ryzyka, które mogą prowadzić do zapalenia trzustki.

9. Z dowolną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badań i potwierdzonych przez jeden powtórzenie według uznania głównego badacza (lub delegata):

   A) Podniesienie w amylazy lub lipazie w surowicy (> 1,5 x górna granica normalnego [ULN]). B) mają asparaganową aminotransferazę w surowicy (AST) lub aminotransferazę alaninową (ALT)> 1,5 × łokci lub całkowitą bilirubinę> 1,5 × ULN.

   c) Mają trójglicerydy w surowicy (TG) ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dl) podczas badań przesiewowych. D) Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <80 ml/min/1,73 m2 według równania cockcroft -gault jak poniżej: (140 - wiek) × masa (kg)/72 × kreatynina (mg/dl); pomnóż przez 0,85, jeśli kobieta.

10. Nietraktowany lub niekontrolowany niedoczynność tarczycy/nadczynność tarczycy zdefiniowana jako hormon stymulujący tarczycę> 6 miu/l lub <0,4 miu/l.
11. Historia klinicznie istotna (zdaniem głównego badacza lub delegata) nieprawidłowe opróżnianie żołądka (np. Niedrożność gniazda żołądka, żołądek), choroby reflukcyjne przewlekłego przewodu pokarmowego (np. Posiadanie wrzodu aktywnego w ciągu 6 miesięcy).
12. Obecność klinicznie istotnych ostrych objawów przewodu pokarmowego (np. Nudności, wymiotów, zgagi lub biegunki) lub stanów złego wchłaniania (choroba celiakii, nietolerancja laktozy lub przewlekłe zapalenie trzustki), jak oceniono przez głównego badacza (lub delegata).
13. Każda historia lub plan chirurgii przewodu pokarmowego z wyłączeniem wyrostka robaczkowego.
14. Pozytywne przeciwciało powierzchniowe wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), przeciwciało zapalenia wątroby typu C (HCV-AB) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2).
15. Każda historia ciężkich zaburzeń psychicznych, takich jak poważne zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe i schizofrenia lub historia myśli samobójczych, zachowania lub prób lub innych zaburzeń psychicznych.
16. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemikaliów w ciągu 1 roku przed D-1.
17. Spożycie alkoholu na poziomie> 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i> 14 jednostek tygodniowo dla kobiet. Jedna jednostka alkoholu równa się 1/2 piwa (285 ml) piwa, 1 szkło (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) duchów.
18. Pozytywny wynik testu oddechu alkoholu lub pozytywny badanie leku moczu (potwierdzone przez powtórzenie) w okresie badań przesiewowych.
19. Codzienne korzystanie z ponad 10 papierosów/dzień (średnio) lub 2 cygar dziennie (średnio) lub równoważne użycie dowolnego produktu zawierającego nikotynę w ciągu 6 tygodni przed badaniem.
20. Uczestnik nie chce powstrzymać się od uciążliwych ćwiczeń (np. Ciężkie podnoszenie, trening siłowy i aerobik) przez 72 godziny przed każdym zbieraniem krwi do klinicznych testów laboratoryjnych.
21. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub kobiety z pozytywnym testem ciąży podczas badania przesiewowego.
22. Nietolerancja na żyłkę do pobierania próbek krwi lub historia omdlenia przy rysowaniu krwi lub wzroku krwi, chyba że uznano za akceptowalne przez głównego badacza (lub delegata).
23. Długotrwałe stosowanie leków bezpośrednio wpływających na ruchliwość żołądkowo-jelitową (w tym między innymi mosapryd, cisapryd) lub chirurgię przewodu pokarmowego w ciągu 12 tygodni przed badaniem i jest niewłaściwe dla uczestnictwa w tym badaniu klinicznym, jak oceniono głównego badacza (lub delegata).
24. Historia ciężkich typów reakcji nadwrażliwości I-IV, anafilaksji, zespołu uwalniania cytokin, osobników atopowych lub reakcji alergicznych na wiele leków. Jeżeli główny badacz (lub delegat) rozważa zapisanie uczestnika z wieloma alergią na leki, należy zwrócić się o zgodę na monitor medyczny.
25. Historia lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na IP lub jej składniki.
26. Użyj lub zamierzaj użyć jakichkolwiek leków/produktów na receptę innych niż hormonalna terapia zastępcza, doustna, wszczepialna, przezskórna, do wstrzykiwań lub wewnątrzmaciczna środkowa środkowa w ciągu 14 dni przed dawkowaniem, chyba że uznano za akceptowalne przez głównego badacza (lub delegata) i umów się z sponsorem.
27. Użyj lub zamierzaj stosować leki/produkty powolnego uwalniania, uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed D-1, chyba że uznano za dopuszczalne przez głównego badacza (lub delegata).
28. Zastosowanie jakichkolwiek leków/produktów bezprzepuszczalnych, w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/roślinnych w ciągu 7 dni przed D-1 lub podczas badania, chyba że uznano za akceptowalne przez głównego badacza (lub delegata) i porozumienie z sponsorem, z wyjątkiem paracetamolu/acetaminofenu (maksymalnie 2 G za dzień do 3 dni) i umowy, które są prowizowane, które są prognozy do 48 godzin przed dawkowaniem.
29. Uczestnicy z historią chorób zakaźnych (które mogą wpływać na zdolność uczestnika do uczestnictwa w badaniu według uznania głównego badacza lub delegata), poważnego urazu lub poważnej operacji chirurgicznej w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
30. Zostały zaszczepione w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planem szczepienia podczas badania.
31. Darowizna krwi lub masywna utrata krwi (> 450 ml) lub otrzymanie produktów krwionośnych w ciągu 12 tygodni przed badaniem, osocza z 2 tygodni przed badaniem i płytki krwi od 6 tygodni przed badaniem.
32. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie środka/urządzenia badawczego lub szczepionki (nowa jednostka chemiczna) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub po otrzymaniu produktu biologicznego w ciągu 12 tygodni przed badaniem.
33. Słaby dostęp do żylnej obwodowej.
34. Czy personel strony śledczej jest bezpośrednio powiązany z tym badaniem i ich najbliższymi rodzinami. Najbliższa rodzina jest zdefiniowana jako małżonka, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i legalnie adoptowane.
35. Obecność klinicznie istotnego badania fizykalnego, znaków życiowych, leków lub wyników EKG podczas badań przesiewowych lub wyników wyjściowych lub laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, które, zdaniem głównego badacza (lub delegata) lub monitora medycznego, może zakłócać dowolny aspekt postępowania badawczego lub interpretację wyników.
36. Są uważane za nieodpowiednie przez głównego badacza (lub delegata) z jakiegokolwiek innego powodu.