Eine Phase -I -Studie zur Bewertung von MWN109 -Tabletten bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 60 Jahren (inklusive) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. [Teil A: SAD] Body Mass Index (BMI) von 19,0 bis 40,0 kg/m2 (inklusive) mit Körpergewicht> 65,0 kg und <130,0 kg. [Teil B: MAD] BMI von 27,0 bis 45,0 kg/m2 (inklusive) mit Körpergewicht> 65,0 kg und <130,0 kg.
3. Stabiles Körpergewicht innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (definiert als selbstberichtete Veränderung <5%).
4. Ruheherzfrequenz (Rückenlage) ≥ 45 bpm und ≤ 90 bpm mit einem einzelnen 12-führenden EKG beim Screening. Wenn die Herzfrequenz> 90 oder <45 bpm beträgt, muss sie zweimal wiederholt werden (von mindestens 2 min getrennt) und der Durchschnitt der 3 Herzfrequenzwerte soll verwendet werden, um die Berechtigung des Teilnehmers zu bestimmen.

5. Weibchen von Geburtspotential und Männchen, die nicht chirurgisch steril sind (> 180 Tage seit der Vasektomie ohne tragfähige Spermien), werden sich einverstanden erklären, die Verhütung vom Screening bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung oder Frauen mit nicht reproduktivem Potenzial im Abschnitt zu verwenden, wie unten definiert:

   • Postmenopausale wie definiert als:

     • Mindestens 12 Monate lang keine Menstruation; ODER
     • Keine Menstruation für mindestens 12 Monate und mit einem follikelstimulierenden Hormonspiegel> 40 IE/l oder gemäß der Definition des "Postmenopausalbereichs" für das beteiligte Labor; ODER
   • Geschichte der Hysterektomie; ODER
   • Geschichte der bilateralen Oophorektomie
6. Die männlichen Teilnehmer müssen sich einig sein, die Spermungsspende zu unterlassen, und Frauen sollten die OVA -Spende bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung von der OVA -Spende unterlassen.
7. Bereit, die derzeitige allgemeine Diät- und körperliche Aktivitätsregime aufrechtzuerhalten, mit Ausnahme der körperlichen Aktivität in den 72 h vor jeder Blutprobenerfassung für die klinische Laboranalyse, die nicht anstrengend sein sollte und bereit sein sollte, während des Untersuchungszeitraums von Alkohol und Rauchen zurückgehalten zu werden.
8. In der Lage, ein Formular für die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben und alle Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation von kardiovaskulären, metabolischen, allergischen, endokrinen, Nieren, Leber, gastrointestinalen, hämatologischen, pulmonalen, respiratorischen, Dermatologischen, neurologischen, gynäkologischen, psychiatrischen Störungen, wie durch den Hauptuntersucher (oder Delegat) festgelegt.
2. Screening des Blutdrucks in Rückenlage außerhalb der Bereiche 90-159 mmHg systolisch, 50-95 mmHg Diastolisch. Wenn ein abnormaler Blutdruck beobachtet wird, ist der Blutdruck zweimal mehr zu wiederholen, und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte ist zur Bestimmung der Teilnehmerberechtigung verwendet.
3. Anamnese des Insulinoms oder ein Ereignis von Blutzucker <2,8 mmol/l innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder mit ≥ dreimaliger Hypoglykämie -Symptomen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
4. Anamnese der Februarkrankheit innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis IP oder Teilnehmern mit Anzeichen einer aktiven Infektion.

5. Eine der folgenden:

   1. Qtcf> 450 ms durch Wiederholungsmessung bestätigt;
   2. QRS -Dauer> 120 ms durch Wiederholungsmessung bestätigt;
   3. PR -Intervall> 220 ms durch Wiederholungsmessung bestätigt. Anmerkungen: In Bezug auf a), b) und c) müssen EKG zweimal mehrmals wiederholt werden, wenn außerhalb des Bereichs und der Durchschnitt der Werte verwendet werden soll, um die Teilnehmerberechtigung zu bestimmen.
   4. Ergebnisse, die QTC -Messungen schwierig oder qTC -Daten nicht interpretierbar machen;
   5. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long -QT -Syndroms).
6. Bekannte Geschichte oder Familiengeschichte von Schilddrüsen-C-Zell-Tumor/Karzinom, multiple endokrine Neoplasien-Syndrom Typ 2 (MEN2), Schilddrüsenfunktionsstörung oder Schilddrüsenhormonanomalie.
7. History of diabetes mellitus or clinical evidence of diabetes (e.g., hemoglobin A1c ≥ 6.5%, fasting plasma glucose ≥ 126 mg/dL [7.0 mmol/L]) at Screening, non-fasting plasma glucose ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L) at Screening, or use of any hypoglycemic drugs during Screening or within 3 Monate vor dem Screening.
8. Anamnese einer akuten oder chronischen Pankreatitis, einer symptomatischen Gallenblasenerkrankung, einer Pankreasverletzung und anderen Hochrisikokontrollen, die zu Pankreatitis führen können.

9. Mit einer der folgenden Laboranomalie beim Screening und bestätigt durch eine einzige Wiederholung nach Ermessen des Hauptforschers (oder Delegierter):

   A) Erhöhung der Serumamylase oder Lipase (> 1,5 × Obergrenze der normalen [uln]). B) Serumaspartat Aminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 × ULN oder Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN haben.

   c) haben beim Screening Serumtriglyceride (TG) ≥ 5,65 mmol/l (500 mg/dl). d) geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) <80 ml/min/1,73 m2 durch Cockcroft -Gault -Gleichung wie unten: (140 - Alter) × Masse (kg)/72 × Kreatinin (mg/dl); Multiplizieren Sie mit 0,85, wenn sie weiblich sind.

10. Unbehandelter oder unkontrollierter Hypothyreose/Hyperthyreose definiert als Schilddrüse-stimulierendes Hormon> 6 miu/l oder <0,4 miu/l.
11. Vorgeschichte klinisch signifikanter (nach Ansicht des Hauptuntersuchers oder Delegierters) abnormale Magenentleerung (z. B. Obstruktion des Magenauslasss, Gastroparese), chronische Magen -Darm -Erkrankungen (z. B. mit aktivem Ulkus innerhalb von 6 Monaten vor Screening, Wirkstoff- oder Esophagitis oder gastrosophagiser Refluxenkrankheiten oder schwere Flüssigkeits -Bowel -Krankheiten oder schwere Flüssigkeits -Bowel -Krankheiten oder schwere Flüssigkeits- oder schwere Flüssigkeits -Bowel -Krankheiten.
12. Das Vorhandensein klinisch signifikanter akuter gastrointestinaler Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen oder Durchfall) oder Malabsorptive Zustände (Zöliakie, Laktoseunverträglichkeit oder chronischer Pankreatitis), wie vom Hauptuntersucher (oder Delegat) beurteilt.
13. Jede Vorgeschichte oder jeder Plan einer gastrointestinalen Operation ohne Appendektomie.
14. Positive Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-AB) oder humanes Immunschwäche-Virus (HIV-1 und HIV-2) Antikörper.
15. Jede Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen wie Depressionsstörungen, bipolarer Störung und Schizophrenie oder der Geschichte der Selbstmordgedanken, des Verhaltens oder der Versuche oder anderer psychiatrischer Störungen.
16. Anamnese des Alkoholismus oder Drogen-/chemischer Missbrauch innerhalb von 1 Jahr vor D-1.
17. Alkoholkonsum von> 21 Einheiten pro Woche für Männer und> 14 Einheiten pro Woche für Frauen im Durchschnitt. Eine Alkoholeinheit entspricht 285 ml Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Kieme (25 ml) Spirituosen.
18. Positives Ergebnis des Atemtests für Alkohol oder positiver Urin -Drogenscreen (bestätigt durch Wiederholung) während der Screening -Periode.
19. Tägliche Verwendung von mehr als 10 Zigaretten/Tag (im Durchschnitt) oder 2 Zigarren/Tag (im Durchschnitt) oder der gleichwertigen Verwendung eines Nikotin-haltigen Produkts innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
20. Der Teilnehmer ist nicht bereit, vor jeder Blutsammlung für klinische Labortests eine anstrengende Bewegung (z. B. schweres Heben, Krafttraining und Aerobic) für 72 Stunden zu verzichten.
21. Frauen schwanger oder stillend oder Personen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening.
22. Intoleranz gegenüber Venenpunktionen für die Blutprobenahme oder die Vorgeschichte der Ohnmacht bei Blutbildung oder Sicht von Blut, es sei denn
23. Die langfristige Verwendung von Arzneimitteln, die die Magen-Darm-Motilität (einschließlich, aber nicht auf Mosapride, Cisapride) oder Magen-Darm-Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening direkt beeinflussen, sind für die Teilnahme an dieser klinischen Studie, wie vom Hauptuntersucher (oder Delegat) bewertet.
24. Vorgeschichte schwerer Typen I-IV-Überempfindlichkeitsreaktionen, Anaphylaxie, Cytokin-Freisetzungssyndrom, atopischen Individuen oder allergischen Reaktionen auf mehrere Arzneimittel. Wenn der Hauptforscher (oder Delegierter) erwägt, einen Teilnehmer mit mehreren Arzneimittelallergien aufzunehmen, sollte eine Vereinbarung mit dem medizinischen Monitor eingeholt werden.
25. Geschichte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber der IP oder ihren Komponenten.
26. Verwenden oder beabsichtigen, andere verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte als Hormonersatztherapie, orale, implantierbare, transdermale, injizierbare oder intrauterine Kontrazeptive innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung zu verwenden, es sei denn
27. Verwenden oder beabsichtigen, Medikamente/Produkte mit langsamen Freisetzung zu verwenden, die als noch innerhalb von 14 Tagen vor dem D-1 aktiv sind, es sei denn, vom Hauptforscher (oder Delegierten) wird nicht als akzeptabel angesehen.
28. Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten wie Vitaminen, Mineralien und Phytotherapeutik-/Kräuter-/Pflanzen-abgeleiteten Präparaten innerhalb von 7 Tagen vor D-1 oder während der Studie, es sei denn h vor der Dosierung.
29. Teilnehmer mit Infektionskrankheiten (die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinflussen können, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an der Studie nach Ermessen des Hauptforschers oder Delegiertens teilzunehmen), schweres Trauma oder einen größeren chirurgischen Betrieb.
30. Wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening geimpft oder planen, während der Studie eine Impfung zu haben.
31. Spende von Blut oder massivem Blutverlust (> 450 ml) oder Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening, Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening und Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
32. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Untersuchungsmittels/Geräts oder Impfstoffs (neue chemische Einheit) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening ein biologisches Produkt erhalten.
33. Schlechter peripherer venöser Zugang.
34. Sind das Personal der Ermittlungsstelle, das direkt mit dieser Studie und ihren unmittelbaren Familien verbunden ist. Die unmittelbare Familie wird als Ehepartner, Eltern, Kind oder Geschwister definiert, ob biologisch oder legal verabschiedet.
35. Das Vorhandensein von klinisch signifikanten körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen, Arzneimitteln oder EKG -Befunden bei Screening- oder Basislinien- oder Laborbefunden beim Screening, die nach Meinung des Hauptforschers (oder Delegierten) oder medizinischen Monitors einen Aspekt des Studienverhaltens oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
36. Werden vom Hauptforscher (oder Delegierter) aus irgendeinem anderen Grund als ungeeignet angesehen.