En fase I -undersøgelse for at evaluere MWN109 -tabletter hos raske voksne deltagere

Inkluderingskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 60 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. [Del A: SAD] Body Mass Index (BMI) på 19,0 til 40,0 kg/m2 (inklusive) med kropsvægt> 65,0 kg og <130,0 kg. [Del B: MAD] BMI på 27,0 til 45,0 kg/m2 (inklusive) med kropsvægt> 65,0 kg og <130,0 kg.
3. Stabil kropsvægt inden for 3 måneder før screening (defineret som selvrapporteret ændring <5%).
4. Hvilende hjerterytme (liggende) ≥ 45 bpm og ≤ 90 bpm med et enkelt 12-bly EKG ved screening. Hvis hjerterytmen er> 90 eller <45 bpm, skal det gentages 2 gange mere (adskilt med mindst 2 minutter), og gennemsnittet af de 3 pulsværdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.

5. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd, der ikke er kirurgisk sterile (> 180 dage siden vasektomi uden levedygtig sæd) vil blive enige om at bruge prævention fra screening indtil 4 måneder efter den sidste administration eller kvinder med ikke-reproduktivt potentiale som defineret nedenfor:

   • Postmenopausal som defineret som:

     • Ingen menstruation i mindst 12 måneder; ELLER
     • Ingen menstruation i mindst 12 måneder og med en follikelstimulerende hormonniveau> 40 IE/L eller i henhold til definitionen af ​​"postmenopausal rækkevidde" for det involverede laboratorium; ELLER
   • Historie om hysterektomi; ELLER
   • Historie om bilateral oophorektomi
6. Mandlige deltagere skal blive enige om at afstå fra sæddonation, og kvinder bør afstå fra OVA -donation fra screening indtil 4 måneder efter den sidste administration.
7. Villig til at opretholde den nuværende generelle diæt- og fysiske aktivitetsregime, bortset fra den fysiske aktivitet i 72 timer før hver blodprøvesamling til den kliniske laboratorieanalyse, som ikke bør være anstrengende og villig til at blive tilbageholdt fra alkohol og rygning i undersøgelsesperioden.
8. I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og overholde alle undersøgelseskrav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver kardiovaskulær, metabolisk, allergisk, endokrin, nyre, lever, gastrointestinal, hæmatologisk, pulmonal, respiratorisk, dermatologisk, neurologisk, gynækologiske, psykiatriske lidelse, som bestemt af den vigtigste efterforsker (eller delegeret).
2. Screening af blodtryk i liggende uden for områderne 90-159 mmHg systolisk, 50-95 mmHg diastolisk. Hvis der observeres unormalt blodtryk, skal blodtrykket gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 blodtryksværdier skal bruges til at bestemme deltagerberettigelsen.
3. Historie om insulinom eller har en begivenhed med blodsukker <2,8 mmol/L inden for 1 år før screening eller med ≥ 3 gange hypoglykæmi -symptomer inden for 3 måneder før screening.
4. HISTORIE OM FEBRILESOMMER inden for 7 dage før den første dosis af IP eller deltagere med bevis for aktiv infektion.

5. Nogen af ​​følgende:

   1. QTCF> 450 msek bekræftet ved gentagelsesmåling;
   2. QRS -varighed> 120 msek bekræftet ved gentagelsesmåling;
   3. PR -interval> 220 msek bekræftet ved gentagelsesmåling. Bemærkninger: Med hensyn til A), B) og C), skal EKG gentages 2 gange mere, når det er ude af rækkevidde, og gennemsnittet af værdierne skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse;
   4. Resultater, der ville gøre QTC -målinger vanskelige eller QTC -data ufortolkede;
   5. Historie om yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. Hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom).
6. Kendt historie eller familiehistorie om skjoldbruskkirtel C-celletumor/karcinom, multiple endokrine neoplasi-syndrom type 2 (MEN2), skjoldbruskkirteldysfunktion eller skjoldbruskkirtelhormon abnormitet.
7. Historie om diabetes mellitus eller klinisk bevis for diabetes (f.eks. Hæmoglobin A1c ≥ 6,5%, fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL [7,0 mmol/L]) ved screening, ikke-faste plasmablukose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) ved screening, eller anvendelse af hypoglycemikamikamenter under screening af 3 til screening.
8. Historie om akut eller kronisk pancreatitis, symptomatisk galdeblæresygdom, bugspytkirtelskade og andre højrisikofaktorer, der kan føre til pancreatitis.

9. Med nogen af ​​følgende laboratorie abnormalitet ved screening og bekræftet af en enkelt gentagelse efter den vigtigste efterforsker (eller delegeret): eller delegeret):

   A) Højde i serumamylase eller lipase (> 1,5 × øvre grænse for normal [ULN]). b) har serum aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 × ULN eller total bilirubin> 1,5 × Uln.

   c) har serumtriglycerider (Tg) ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dL) ved screening. d) estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <80 ml/min/1,73m2 ved Cockcroft -Gault -ligning som nedenfor: (140 - alder) × masse (kg)/72 × kreatinin (mg/dl); Multiplicer med 0,85, hvis hun er kvindelig.

10. Ubehandlet eller ukontrolleret hypothyreoidisme/hyperthyreoidisme defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon> 6 miu/l eller <0,4 miu/l.
11. Historie om klinisk signifikant (efter den vigtigste efterforsker eller delegeret) unormal gastrisk tømning (f.eks. Gastrisk udløbsobstruktion, gastroparese), kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. At have aktiv mavesår inden for 6 måneder før screening, aktiv gastritis eller esophagitis eller gastroesophagal hudlig sygdom, urimelig bowel sygdom eller alvorlig bøjning af towel sygdom).
12. Tilstedeværelse af klinisk signifikante akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. Kvalme, opkast, halsbrand eller diarré) eller malabsorptive tilstande (cøliaki, lactoseintolerance eller kronisk pancreatitis), bedømt af den vigtigste efterforsker (eller delegeret).
13. Enhver historie eller plan for gastrointestinal kirurgi eksklusive appendektomi.
14. Positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab) eller human immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2) antistoffer.
15. Enhver historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom større depressiv lidelse, bipolar lidelse og skizofreni eller historie med selvmordstanker, adfærd eller forsøg eller anden psykiatrisk lidelse.
16. Historie om alkoholisme eller stof/kemisk misbrug inden for 1 år før D-1.
17. Alkoholforbrug på> 21 enheder om ugen for mænd og> 14 enheder om ugen for kvinder i gennemsnit. En enhed alkohol er lig med 1/2 pint (285 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin, eller 1/6 gill (25 ml) spiritus.
18. Positiv alkoholindåndingstestresultat eller positiv urinlægemiddelskærm (bekræftet ved gentagelse) i løbet af screeningsperioden.
19. Daglig brug af mere end 10 cigaretter/dag (i gennemsnit) eller 2 cigarer/dag (i gennemsnit) eller tilsvarende brug af ethvert nikotinholdigt produkt inden for 6 uger før screening.
20. Deltager er uvillig til at afstå fra anstrengende træning (f.eks. Tung løft, vægttræning og aerobic) i 72 timer før hver blodopsamling til kliniske laboratorieundersøgelser.
21. Kvinder af gravid eller ammende eller dem med en positiv graviditetstest ved screening.
22. Intolerance over for venipunktur til blodprøveudtagning eller historie med besvimning ved blodtegning eller syn af blod, medmindre det anses for acceptabelt af den vigtigste efterforsker (eller delegeret).
23. Langvarig anvendelse af medikamenter, der direkte påvirker mave-tarmmotiliteten (inklusive, men ikke begrænset til mosapride, cisapride) eller gastrointestinal kirurgi inden for 12 uger før screening og er upassende til deltagelse i denne kliniske undersøgelse som vurderet af den vigtigste efterforsker (eller delegeret).
24. Historie om alvorlige typer I-IV-overfølsomhedsreaktioner, anafylaksi, cytokinfrigørelsessyndrom, atopiske individer eller allergiske reaktioner på flere lægemidler. Hvis den vigtigste efterforsker (eller delegeret) overvejer at tilmelde en deltager med flere lægemiddelallergier, skal der søges enighed med den medicinske monitor.
25. Historie om eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for IP eller dens komponenter.
26. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/andre produkter end hormonudskiftningsterapi, oral, implanterbar, transdermal, injicerbar eller intrauterine prævention inden for 14 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af den vigtigste efterforsker (eller delegeret) og enighed med sponsoren.
27. Brug eller har til hensigt at bruge medicin med langsom frigivelse/produkter, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før D-1, medmindre den anses for acceptabel af den vigtigste efterforsker (eller delegeret).
28. Anvendelse af eventuelle receptpligtige medikamenter/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutisk/urte-/plante-afledt præparater inden for 7 dage før D-1 eller under undersøgelsen, medmindre det anses 48 timer inden dosering.
29. Deltagere med en historie med infektionssygdomme (som kan påvirke deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen efter den vigtigste efterforsker eller delegeret), alvorligt traume eller større kirurgisk drift inden for 4 uger før screening.
30. Er blevet vaccineret inden for 4 uger før screening eller planer om at have vaccination under undersøgelsen.
31. Donation af blod eller massivt blodtab (> 450 ml) eller modtagelse af blodprodukter inden for 12 uger før screening, plasma fra 2 uger før screening og blodplader fra 6 uger før screening.
32. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af en undersøgelsesagent/enhed eller vaccine (ny kemisk enhed) inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller har modtaget et biologisk produkt inden for 12 uger før screening.
33. Dårlig perifer venøs adgang.
34. Er undersøgende site -personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og deres nærmeste familier. Øjeblikkelig familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, hvad enten det er biologisk eller lovligt vedtaget.
35. Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant fysisk undersøgelse, vitalt tegn, lægemiddel eller EKG -fund ved screening eller basislinje- eller laboratoriefund ved screening, der efter den vigtigste efterforsker (eller delegeret) eller medicinsk monitor kan forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsesadfærd eller fortolkning af resultater.
36. Anses for at være uegnet af den vigtigste efterforsker (eller delegeret) af anden grund.