Pilotní studie o účinnosti imunomodulačních léků u pacientů s relapsující polychondritidou, pilotní studie o účinnosti imunomodulačních léků (PROSECT RP)

Kritéria pro zařazení:

A. ≥ 18 let

B. musí plnit McAdamova nebo Damianiho nebo Michet's Criteria Diagnostic Criteria pro relapsující kritéria polychondritidy McAdam (1976)

≥ 3 kritéria ze 6 z následujících:

1. Bilaterální aurikulární chondritida
2. Neorozivní seronegativní polyartritida
3. Nosní chondritida
4. Oční zánět
5. Chondritida dýchacích cest
6. Kochleární a/nebo vestibulární dysfunkce

Damianiho kritéria (1979)

1. ≥3 McAdamových kritérií, jak je uvedeno výše
2. ≥1 McAdamových kritérií s histologickým potvrzením chondritidy
3. ≥2 McAdamových kritérií s pozitivní reakcí na glukokortikoidy nebo Dapsone

Michet's Criteria (1986)

Přítomnost ≥2 následujících kritérií:

1. Aurikulární chondritida
2. Nosní chondritida
3. Laryngotracheální chondritida

Nebo přítomnost ≥1 výše uvedených kritérií a ≥2 následujících kritérií

1. Seronegativní zánětlivá artritida
2. Oční zánět
3. Ztráta sluchu
4. Vestibulární dysfunkce

C. Mírné až středně aktivní onemocnění do 60 dnů před screeningem, kde příznaky nelze připsat žádné jiné příčině než RP a které podle názoru vyšetřovatele vyžaduje přidání/ zvýšení dávky prednisonu mezi 20-60 mg/ den.

V době zápisu a během studie budou hodnoceny následující příznaky aktivního onemocnění:

1. Aurikulární zánět: definovaný jako zvýšení/ nová nástupní bolest/ otok/ zarudnutí vnějšího ucha, ušní kanál
2. Nosální zánět: definovaný jako zvýšení/ nový nástup bolest/ otok/ zarudnutí vnějšího nosu
3. Oční zánět: definován jako nový nástup/ zhoršující se jednostranná/ bilaterální epizož/ sklenitida/ uveitida.
4. Zánětlivá artritida: Definována jako nový nástup/ zhoršující se ranní tuhost plánot 30 minut, lékař diagnostikovaná citlivost/ otok v ≥1 kloubu; Nový nástup/ zhoršující se kostochonritida.
5. Mírný až střední zánět dýchacích cest: definován jako nový nástup/ zhoršující se mírný až střední zánět horních cest dýchacích diagnostikovaný přímým laryngoskopií a připisovaný RP; Abnormální CT dýchací cesty/ bronchoskopie ukazující zesílení stěny dýchacích cest (hrtan, průdušnice, bronchi) a nepřítomnost závažných projevů, jako je nový nástup SGS/ tracheomalacia/ bronchomalacia.
6. Sinonazální onemocnění: Definováno jako nový nástup/ zvýšení nosní krusty, vybíjení krvácení
7. Ústavní symptomy: Definované jako nový nástup/ zhoršující se horečka, neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 5% tělesné hmotnosti, noční pocení Pacienti musí mít alespoň 1 z prvních 5 kritérií během posledních 60 dnů před zápisem.

D. ochotný a schopný dodržovat postupy léčby a sledování.

E. Muži i ženy s plodným potenciálem musí být ochotni použít účinný prostředek kontroly antikoncepce při léčbě během studie. Mezi účinné antikoncepční metody patří abstinence, perorální antikoncepce (antikoncepční pilulky), intrauterinní zařízení, membránu, schválené hormonální injekce, kondomy nebo lékařskou sterilizaci.

F. ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

A. závažné projevy onemocnění během posledních 28 dnů, včetně:

1. Těžký zánět dýchacích cest s doplňkovým požadavkem na kyslík, tracheostomií, stentování dýchacích cest, větrání. Pacienti s předchozí anamnézou těžké onemocnění dýchacích cest, kteří v současné době mají poškození, budou způsobilí, pokud mají mírné- mírné aktivní onemocnění během posledních 60 dnů v době zápisu.
2. Onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (meningitida, encefalitida, optická neuritida) vyžadující hospitalizaci/ léčbu intravenózním methylprednisolonem/ cyklofosfamidem.
3. Srdeční onemocnění (symptomatická dysfunkce chlopně, srdeční selhání) vyžadující aktivní léčbu srdečního selhání/ hospitalizace/ zvážení pro chirurgický zákrok.
4. Těžké oftalmologické projevy: těžká sklenička, uveitida, vaskulitida sítnice, optická neuritida, která nesmírně ohrožuje vidění.
5. Jakýkoli projev onemocnění považovaný za orgán/ život ohrožující pocit, že vyžaduje léčbu prednisonem> 60 mg/ den nebo IV methylprednisolonem nebo cyklofosfamidem.

B. Pacienti se současným/ předchozím používáním methotrexátu nebo azathioprinu budou mít nárok na fázi 1 nebo 2. stupně studie v závislosti na trvání léčby ne biologickou léčbou DMARD.

C. Pacienti s expozicí biologické DMARD budou vyloučeni.

D. Důkaz aktivní infekce.

E. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou C nebo pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B.

F. Pacienti ohroženi tuberkulózou (TB) definovaní takto:

1. Současné klinické, radiografické nebo laboratorní důkazy o aktivní TB, i když se v současné době léčí. Rentgenové paprsky hrudníku (zadní/přední a boční) získané během 6 měsíců před screeningem a testováním TB (IFN gama uvolňování nebo PPD) provedené v posledním měsíci před screeningem budou přijato; Kopie zpráv však musí být umístěna do pořadače účastníka.
2. Historie aktivního TB, pokud neexistuje dokumentace, že pacient obdržel předchozí anti-TB léčbu, která byla vhodná v délce trvání a typu podle pokynů místního zdravotního úřadu.
3. Pacienti s pozitivním screeningovým testem TB, což svědčí o latentní TBC, nebudou mít pro studii způsobilí, pokud to: i. Nemají žádné důkazy o současném TB na základě rentgenu hrudníku provedeného během období screeningu a historií a fyzikálním vyšetřením a II. V současné době jsou léčeny pro latentní TB nebo na místě má dokumentaci o úspěšném předchozím zacházení s latentním TB. Léčebné režimy by měly být diktovány místními pokyny, pokud dávka a trvání léčby splňuje nebo překročí pokyny pro místní zdravotní úřad. Pacienti s latentní TBC mohou být způsobilí pro studii před dokončením léčby, pokud dokončili nejméně 4 týdny léčby a nemají žádné důkazy o současném TB na rentgenovém záření hrudníku při screeningu.

G. Neschopnost dodržovat pokyny pro studium.

H. Cytopenie: počet destiček <80 000/mm3, absolutní počet neutrofilů <1500/mm3, hematokrit <20%.

I. Jiné nekontrolované onemocnění (ko-morbidita), která by mohla zabránit tomu, aby subjekt splnil požadavky na studium nebo který by zvýšil riziko studijních postupů.

J. Pacienti, kteří mají současnou malignitu nebo předchozí malignitu během posledních 5 let před screeningem (s výjimkou zdokumentované anamnézy vyléčeného nemetastatického spinocestického nebo bazálního buněčného kožního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ). Pacienti, kteří měli screeningový postup, který je podezřelý pro malignitu, a u nichž nelze možnost malignity přiměřeně vyloučit po dalších klinických, laboratorních nebo jiných diagnostických hodnoceních.

K. Přijetí vyšetřovacího agenta nebo zařízení do 30 dnů před zápisem

L. Živé očkování <4 týdny před zápisem

M. Přítomnost kterékoli z následujících onemocnění:

1. Vaskulitida spojená s ANCA
2. Polyarteritida nodosa
3. Obří buněčná arteritida
4. Takayasuova arteritida
5. Coganův syndrom
6. Sarkoidóza
7. Kawasaki nemoc
8. Tuberkulóza nebo atypické mykobakteriální infekce
9. Hluboké plísňové infekce
10. Lymfom, lymfomatoidní granulomatóza nebo jiný typ malignity, který napodobuje vaskulitidu
11. Cryoglobulinemická vaskulitida
12. Systémový lupus erythematosus
13. Revmatoidní artritida
14. Překrývat se s jinými autoimunitními chorobami
15. Diagnóza syndromu Vexas