Avoin, immunomoduloivien lääkkeiden tehokkuuden pilottitutkimus potilaille, joilla on uusiutuva polykondriitti (PROSECT RP)

Sisällyttämiskriteerit:

A. ≥18 -vuotias

B. on täytettävä McAdamin tai Damianin tai Michetin kriteerit Diagnostiikkakriteerit McAdamin kriteerien uusiutumiseen (1976)

≥ 3 kriteeriä kuudesta seuraavista:

1. Kahdenvälinen aurikulaarinen kondriitti
2. Ei-erositiivinen seronegatiivinen polyartriitti
3. Nenänkondriitti
4. Silmätulehdus
5. Hengitysteiden kondriitti
6. Cochlear ja/tai vestibulaarinen toimintahäiriö

Damianin kriteerit (1979)

1. ≥3 McAdamin kriteereistä, kuten yllä
2. ≥1 McAdamin kriteereistä, joissa on histologinen vahvistus kondriitista
3. ≥2 McAdamin kriteereistä, joilla on positiivinen vaste glukokortikoideille tai dapsonille

MICHETin kriteerit (1986)

Seuraavien kriteerien ≥2 läsnäolo:

1. Aurikulaarinen kondriitti
2. Nenänkondriitti
3. Kurkunpään chondriitti

Tai seuraavien kriteerien ≥1 läsnäolo ja ≥2

1. Seronegatiivinen tulehduksellinen niveltulehdus
2. Silmätulehdus
3. Kuulonhäviö
4. Vestibulaarinen toimintahäiriö

C. Lievä tai kohtalaisen aktiivinen sairaus 60 päivän kuluessa ennen seulontaa, jos oireita ei voida katsoa johtuvan muusta syystä kuin RP: stä ja joka tutkijan mielestä vaatii prednisoniannoksen lisäämisen/ lisääntymisen välillä 20–60 mg/ päivä.

Ilmoittautumishetkellä ja tutkimuksen aikana seuraavat aktiivisen sairauden oireet, jotka arvioidaan:

1. Aurikulaarinen tulehdus: määritelty lisääntyväksi/ uudeksi kipuksi/ turvotukseksi/ ulkoisten korvien punaiseksi, korvakanavalle
2. Nenän tulehdus: määritelty lisääntymään/ uudeksi alkamaan kipu/ turvotus/ ulkoisen nenän punoitus
3. Silmätulehdus: määritelty uudeksi puhkeamiseksi/ vähentyväksi yksipuolisena/ kahdenvälisena episkleriitin/ skleriitin/ uveiitin.
4. Tulehduksellinen niveltulehdus: määritelty uudeksi alkamiseksi/ pahenelliseksi aamujäykkyydeksi, lääkäri diagnosoi arkuuden/ turvotuksen ≥1 -nivelissä; Uusi alkaminen/ paheneminen kustannuskondriitti.
5. Lievä tai kohtalainen hengitysteiden tulehdukset: määritelty uudeksi alkamiseksi/ vähentyväksi lieväksi tai kohtalaiseksi ylemmän hengitysteiden tulehdukseksi, joka on diagnosoitu suoralla laryngoskopialla ja johtuu RP: lle; Epänormaali CT -hengitysteet/ bronkoskopia, joka osoittaa hengitysteiden seinämän paksunemista (kurkunpää, henkitorvi, keuhkoputken) ja vakavien oireiden, kuten uusien alkamisen SGS/ tracheomalacia/ bronchomalacia, puuttuminen.
6. Sinonasaalinen sairaus: määritelty uudeksi nenänkuoren alkamiseksi/ lisääntymiseksi, purkausverenvuodossa
7. Perustuslailliset oireet: määritelty uudeksi alkamis-/ pahenevaksi kuumeeksi, tahattomalla painonpudotuksella, joka on ≥ 5% kehon painosta, yökuuhikot potilaiden on oltava vähintään yksi viidestä ensimmäisestä kriteeristä viimeisen 60 päivän aikana ennen ilmoittautumista.

D. halukas ja kykenevä noudattamaan hoito- ja seurantatoimenpiteitä.

E. Sekä miesten että naisten lastenpotentiaalien on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää saatuaan hoitoa koko tutkimuksen ajan. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat pidättäytyminen, oraaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisypillerit), uuteriinin sisäiset laitteet, kalvon, hyväksyttyjen hormoni-injektiot, kondomit tai lääketieteellinen sterilointi.

F. halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

A. Vakavat taudin ilmenemismuodot viimeisen 28 päivän aikana, mukaan lukien:

1. Vakavat hengitysteiden tulehdukset täydentävällä happivaatimuksella, trakeostomialla, hengitysteiden stentillä, tuuletuksella. Potilaat, joilla on aikaisempi vakava hengitysteiden sairaus, joilla on tällä hetkellä vaurioita, ovat kelvollisia, jos heillä on lievää kohtalaista aktiivista tautia viimeisen 60 päivän aikana ilmoittautumishetkellä.
2. Keskushermosto (CNS) sairaus (meningiitti, enkefaliitti, optinen neuriitti), joka vaatii sairaalahoitoa/ hoitoa laskimonsisäisellä metyyliprednisolonilla/ syklofosfamidilla.
3. Sydänsairaus (oireellinen venttiilin toimintahäiriö, sydämen vajaatoiminta), joka vaatii aktiivista hoitoa sydämen vajaatoimintaan/ sairaalahoitoon/ leikkaukseen.
4. Vakavat oftalmologiset oireet: vakava skleriitti, uveiitti, verkkokalvon vaskuliitti, optinen neuriitti, joka on välittömästi näköinen.
5. Mikä tahansa sairauden ilmenemismuoto, joka pidettiin elinten/ hengenvaarallisena tunteessa vaativan hoitoa prednisonilla> 60 mg/ päivä tai IV metyyliprednisolonia tai syklofosfamidia.

B. Potilaat, joilla on nykyinen/ aikaisempi metotreksaatin tai atsatiopriinin käyttö, on oikeutettu tutkimuksen vaiheen 1 tai 2 vaiheen 2 mukaan riippuen ei-biologisen DMARD-hoidon hoidon kestosta.

C. Potilaat, joilla on altistuminen biologisille DMardille, jätetään pois.

D. Todistukset aktiivisesta infektiosta.

E. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti C: llä tai positiivisella hepatiitti B -pinta -antigeenillä.

F. Potilaat, joilla on tuberkuloosiriski (TB), määritelty seuraavasti:

1. Nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratorio todiste aktiivisesta TB: stä, vaikka sitä hoidetaan tällä hetkellä. Rinta-röntgenkuvat (takaosa/etuosa ja lateraalinen) saatu 6 kuukauden kuluessa seulontaa ja TB-testausta (IFN Gamma -julkaisumääritys tai PPD), joka suoritetaan viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa ennen seulontaa; Kopio raporteista on kuitenkin sijoitettava osallistujan sideaineeseen.
2. Aktiivisen tuberkuloosin historia, ellei ole olemassa dokumentaatiota, että potilas olisi saanut aikaisempaa TB-vastaista hoitoa, joka oli tarkoituksenmukainen kesto- ja tyyppi paikallisten terveysviranomaisten ohjeiden mukaisesti.
3. Potilaat, joilla on positiivinen TB -seulontakoe, joka osoittaa piilevän tuberkuloosin, ei ole oikeutettu tutkimukseen, elleivät he: i. Ei ole todisteita nykyisestä TB: stä, joka perustuu rintakehän röntgenkuvaukseen, joka suoritetaan seulontajaksolla sekä historialla ja fyysisellä tentillä, ja II. Heitä hoidetaan parhaillaan piilevälle tuberkuloosille tai sivustolla on dokumentointi latentin TB: n onnistuneesta hoidosta. Hoito -ohjelmat olisi sanottu paikallisilla ohjeilla niin kauan kuin hoitoannos ja kesto kohtaavat tai ylittävät paikalliset terveysviranomaiset. Potilaat, joilla on piilevä tuberkuloosi, voivat olla oikeutettuja tutkimukseen ennen hoidon suorittamista niin kauan kuin he ovat suorittaneet vähintään 4 viikkoa hoitoa, eikä heillä ole todisteita rintakehän röntgenkuvauksessa seulonnassa.

G. Kyvyttömyys noudattaa opinto -ohjeita.

H. Sytopenia: Verihiutaleiden määrä <80 000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500/mm3, hematokriitti <20%.

I. Muu hallitsematon sairaus (samanaikaisesti sairastuvuus), joka voisi estää henkilöä täyttämästä tutkimuksen vaatimuksia tai jotka lisäisivät tutkimusmenetelmien riskiä.

J. Potilaat, joilla on nykyinen pahanlaatuisuus tai aikaisempi pahanlaatuisuus viimeisen viiden vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi dokumentoitu historia parannetun ei-metastaattisen okasolun tai solujen ihosyövän tai kohdunkaulan karsinooman in situ). Potilaita, joilla oli seulontamenetelmä, joka on epäilyttävä pahanlaatuisuudesta ja joiden pahanlaatuisuuden mahdollisuutta ei voida kohtuudella sulkea pois kliinisten, laboratorioiden tai muiden diagnostisten arviointien lisäksi.

K. Tutkimusagentin tai laitteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista

L. Elävä rokotus <4 viikkoa ennen ilmoittautumista

M. minkä tahansa seuraavista sairauksista:

1. ANCA: hen liittyvä vaskuliitti
2. Polyarteritis nodosa
3. Jättiläinen soluvaltimotulehdus
4. Takayasun arteriitti
5. Coganin oireyhtymä
6. Sarkoidoosi
7. Kawasaki -tauti
8. Tuberkuloosi tai epätyypilliset mykobakteeriset infektiot
9. Syvät sieni -infektiot
10. Lymfooma, lymfomatoidinen granulomatoosi tai muun tyyppinen pahanlaatuisuus, joka jäljittelee vaskuliittia
11. Kryoglobulineminen vaskuliitti
12. Systeeminen lupus erythematosus
13. Nivelreuma
14. Päällekkäin muiden autoimmuunisairauksien kanssa
15. Vexas -oireyhtymän diagnoosi