Lo studio pilota in aperto e pilota sull'efficacia dei farmaci immunomodulanti per i pazienti con policondrite recidivante (PROSECT RP)

Criteri di inclusione:

A. ≥18 anni di età

B. Deve soddisfare i criteri diagnostici di McAdam o Damiani o Michet per i criteri recidivanti di policondrite McAdam (1976)

≥ 3 criteri su 6 dei seguenti:

1. Condrite auricolare bilaterale
2. Polirtrosi sieronegativa non erosiva
3. Condrite nasale
4. Infiammazione oculare
5. Condrite del tratto respiratorio
6. Disfunzione cocleare e/o vestibolare

Criteri di Damiani (1979)

1. ≥3 dei criteri di McAdam come sopra
2. ≥1 dei criteri di McAdam con conferma istologica della condrite
3. ≥2 dei criteri di McAdam con risposta positiva ai glucocorticoidi o al dapsone

Criteri di Michet (1986)

Presenza di ≥2 dei seguenti criteri:

1. Condrite auricolare
2. Condrite nasale
3. Condrite laringotracheale

O presenza di ≥1 dei criteri di cui sopra e ≥2 dei seguenti criteri

1. Artrite infiammatoria sieronegativa
2. Infiammazione oculare
3. Perdita dell'udito
4. Disfunzione vestibolare

C. La malattia da lieve a moderatamente attiva entro 60 giorni prima dello screening in cui i sintomi non possono essere attribuiti a nessuna causa diversa da RP e che, secondo lo investigatore, richiede aggiunta/ aumento della dose di prednisone tra 20-60 mg/ die.

Al momento dell'iscrizione e durante lo studio, i seguenti sintomi di malattia attiva che verranno valutati:

1. Infiammazione auricolare: definita come aumento/ nuovo dolore a insorgenza/ gonfiore/ arrossamento delle orecchie esterne, canale dell'orecchio
2. Infiammazione nasale: definita come aumento/ nuovo dolore a insorgenza/ gonfiore/ arrossamento del naso esterno
3. Infiammazione oculare: definita come nuova episodio unilaterale/ bilaterale di insorgenza/ peggioramento/ sclerite/ uveite.
4. Artrite infiammatoria: definita come nuova insorgenza/ peggioramento della rigidità mattutina id30 minuti, medicinali di tenerezza/ gonfiore in giunto ≥1; Nuova costochondrite di insorgenza/ peggioramento.
5. Infiammazione delle vie aeree da lieve a moderata: definita come nuova insorgenza/ peggioramento dell'infiammazione da lieve a moderata delle vie aeree superiori diagnosticate dalla laringoscopia diretta e attribuita a RP; Le vie aeree CT anormali/ broncoscopia che mostrano ispessimento delle vie aeree (laringe, trachea, bronchi) e assenza di gravi manifestazioni come nuovi SGS/ tracheomalacia/ broncomalacia.
6. Malattia sinonasale: definita come nuovo insorgenza/ aumento della crosta nasale, sanguinamento di scarico
7. Sintomi costituzionali: definiti come nuova febbre di insorgenza/ peggioramento, perdita di peso involontaria di ≥ 5% del peso corporeo, i pazienti sudorato notturni devono avere almeno 1 dei primi 5 criteri negli ultimi 60 giorni prima dell'iscrizione.

D. disposto e in grado di rispettare le procedure di trattamento e di follow-up.

E. Sia gli uomini che le donne del potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare un mezzo efficace di controllo delle nascite durante la ricezione di cure durante lo studio. Metodi di contraccezione efficaci includono astinenza, contraccettivi orali (pillole anticoncezionali), dispositivo intra-uterina, diaframma, iniezioni di ormoni approvati, preservativi o sterilizzazione medica.

F. disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

A. Manifestazioni di malattie gravi negli ultimi 28 giorni, tra cui:

1. Grave infiammazione delle vie aeree con requisito di ossigeno supplementare, tracheostomia, stenting delle vie aeree, ventilazione. I pazienti con una precedente storia di gravi malattie delle vie aeree, che attualmente hanno danni saranno ammissibili se hanno una malattia attiva lieve moderata negli ultimi 60 giorni al momento dell'arruolamento.
2. Malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (meningite, encefalite, neurite ottica) che richiede ricovero in ospedale/ trattamento con metilprednisolone/ ciclofosfamide per via endovenosa.
3. Malattia cardiaca (disfunzione della valvola sintomatica, insufficienza cardiaca) che richiede un trattamento attivo per insufficienza cardiaca/ ospedalizzazione/ considerazione per la chirurgia.
4. Gravi manifestazioni oftalmologiche: sclerite grave, uveite, vasculite retinica, neurite ottica che è imminentemente minacciosa.
5. Qualsiasi manifestazione di malattia considerata un feltro per l'organo/ pericoloso per la vita richiede un trattamento con prednisone> 60 mg/ die o IV metilprednisolone o ciclofosfamide.

B. I pazienti con uso attuale/ precedente di metotrexato o azatioprina saranno ammissibili per lo stadio 1 o lo stadio 2 dello studio a seconda della durata del trattamento con il trattamento DMARD non biologico.

C. I pazienti con esposizione a DMARD biologici saranno esclusi.

D. Prove di infezione attiva.

E. Infezione nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o antigene superficiale dell'epatite B positivo.

F. pazienti a rischio di tubercolosi (TB) definiti come segue:

1. Attuale evidenza clinica, radiografica o di laboratorio di TB attivo, anche se attualmente in cura. I raggi X del torace (posteriore/anteriore e laterale) ottenuti entro i 6 mesi prima dello screening e del test della TB (test di rilascio di gamma IFN o PPD) eseguiti nell'ultimo mese prima dello screening verrà accettato; Tuttavia, una copia dei rapporti deve essere inserita nel raccoglitore dei partecipanti.
2. Una storia di tubercolosi attiva a meno che non vi sia documentazione che il paziente non avesse ricevuto un precedente trattamento anti-TB che era appropriato per durata e tipo in base alle linee guida dell'autorità sanitaria locale.
3. I pazienti con un test di screening della tubercolosi positivo indicativo di TB latente non saranno ammissibili allo studio a meno che non siano: i. Non hanno prove dell'attuale TB in base alla radiografia del torace eseguita durante il periodo di screening e per storia ed esame fisico e II. Sono attualmente in fase di cura per la tubercolosi latente o il sito ha la documentazione del trattamento precedente di successo della tubercolosi latente. I regimi di trattamento devono essere dettati dalle linee guida locali fintanto che la dose di trattamento e la durata si soddisfano o superano le linee guida dell'autorità sanitaria locale. I pazienti con tubercolosi latenti possono essere ammissibili alla sperimentazione prima del completamento del trattamento fintanto che hanno completato almeno 4 settimane di trattamento e non hanno prove dell'attuale tubercolosi sulla radiografia del torace allo screening.

G. Incapacità di rispettare le linee guida di studio.

H. citopenia: conta piastrinica <80.000/mm3, conteggio assoluto dei neutrofili <1500/mm3, ematocrito <20%.

I. Altre malattie non controllate (comorbilità) che potrebbero impedire a un soggetto di soddisfare i requisiti di studio o che aumenterebbe il rischio di procedure di studio.

J. Pazienti che hanno una malignità attuale o una malignità precedente negli ultimi 5 anni prima dello screening (tranne la storia documentata di carcinoma cutaneo a cellule squamose o basali non metastatiche o di carcinoma cervicale in situ). I pazienti che avevano una procedura di screening sospettosa per la malignità e in cui la possibilità di malignità non può essere ragionevolmente esclusa a seguito di ulteriori valutazioni cliniche, di laboratorio o di altre diagnostiche.

K. Ricevuto di un agente o dispositivo investigativo entro 30 giorni prima dell'iscrizione

L. Una vaccinazione vive <4 settimane prima dell'iscrizione

M. Presenza di una delle seguenti malattie:

1. Vasculite associata all'ANCA
2. Polyarterite nodosa
3. Arterite a cellule giganti
4. L'arterite di Takayasu
5. Sindrome di Cogan
6. Sarcoidosi
7. Malattia di Kawasaki
8. Tubercolosi o infezioni micobatteriche atipiche
9. Infezioni fungine profonde
10. Linfoma, granulomatosi linfomatoide o altro tipo di malignità che imita la vasculite
11. Vasculite crioglobulinemica
12. Lupus eritematoso sistemico
13. Artrite reumatoide
14. Sovrapposizione con altre malattie autoimmuni
15. Diagnosi della sindrome di Vexas