Estudio piloto, abierto de efectividad de medicamentos inmunomoduladores para pacientes con policondritis recurrente (PROSECT RP)

Criterios de inclusión:

A. ≥18 años de edad

B. debe cumplir con los criterios de diagnóstico de McAdam o Damiani o Michet's Criterios para la policondritis recurrente de McAdam (1976)

≥ 3 criterios de 6 de los siguientes:

1. Condritis auricular bilateral
2. Poliartritis seronegativa no eléctrica
3. Condritis nasal
4. Inflamación ocular
5. Condritis del tracto respiratorio
6. Disfunción coclear y o vestibular

Criterios de Damiani (1979)

1. ≥3 de los criterios de McAdam como anteriormente
2. ≥1 de los criterios de McAdam con confirmación histológica de condritis
3. ≥2 de los criterios de McAdam con respuesta positiva a glucocorticoides o dapsona

Criterios de Michet (1986)

Presencia de ≥2 de los siguientes criterios:

1. Condritis auricular
2. Condritis nasal
3. Condrititis laringotraqueal

O presencia de ≥1 de los criterios anteriores y ≥2 de los siguientes criterios

1. Artritis inflamatoria seronegativa
2. Inflamación ocular
3. Pérdida auditiva
4. Disfunción vestibular

C. Enfermedad leve a moderadamente activa dentro de los 60 días previos a la detección donde los síntomas no pueden atribuirse a ninguna causa que no sea RP y que, en opinión del investigador, requiere adición/ aumento en la dosis de prednisona entre 20-60 mg/ día.

En el momento de la inscripción y durante el ensayo, los siguientes síntomas de la enfermedad activa que se evaluarán:

1. Inflamación auricular: definida como aumento/ nuevo dolor de inicio/ hinchazón/ enrojecimiento de los oídos externos, canal auditivo
2. Inflamación nasal: definido como aumento/ nuevo dolor de inicio/ hinchazón/ enrojecimiento de la nariz externa
3. Inflamación ocular: definida como un nuevo inicio/ empeoramiento de la episcleritis/ escleritis/ uveítis unilateral/ bilateral.
4. Artritis inflamatoria: definida como nuevo inicio/ empeoramiento de la rigidez matutina ≥30 minutos, el médico diagnosticado/ hinchazón en ≥1 articulación; Nuevo inicio/ empeoramiento de costocondritis.
5. Inflamación de las vías respiratorias leve a moderada: definida como un nuevo inicio/ empeoramiento de inflamación leve a moderada de las vías respiratorias superiores diagnosticadas por laringoscopia directa y atribuida a RP; CT CT anormal/ broncoscopia que muestra el engrosamiento de la pared de las vías respiratorias (laringe, tráquea, bronquios) y ausencia de manifestaciones severas como SGS de inicio/ Traqueomalacia/ broncomalacia.
6. Enfermedad sinonasal: definida como un nuevo inicio/ aumento en la costras nasales, sangrado de descarga
7. Síntomas constitucionales: definidos como nuevas fiebre de inicio/ empeoramiento, pérdida de peso no intencional de ≥ 5% del peso corporal, los pacientes con sudaderas nocturnas deben tener al menos 1 de los primeros 5 criterios en los últimos 60 días antes de la inscripción.

D. dispuesto y capaz de cumplir con el tratamiento y los procedimientos de seguimiento.

E. Tanto los hombres como las mujeres del potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar un medio efectivo de control de la natalidad mientras reciben tratamiento durante todo el estudio. Los métodos efectivos de anticoncepción incluyen abstinencia, anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas), dispositivo intrauterino, diafragma, inyecciones de hormonas aprobadas, condones o esterilización médica.

F. dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

A. Manifestaciones graves de la enfermedad en los últimos 28 días, que incluyen:

1. Inflamación severa de las vías respiratorias con requisito de oxígeno suplementario, traqueotomía, stent de vías respiratorias, ventilación. Los pacientes con antecedentes anteriores de enfermedad grave de las vías respiratorias, que actualmente tienen daños, serán elegibles si tienen una enfermedad activa moderada leve en los últimos 60 días al momento de la inscripción.
2. Enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (meningitis, encefalitis, neuritis óptica) que requiere hospitalización/ tratamiento con metilprednisolona/ ciclofosfamida intravenosa.
3. Enfermedad cardíaca (disfunción de la válvula sintomática, insuficiencia cardíaca) que requiere un tratamiento activo para la insuficiencia cardíaca/ hospitalización/ consideración para la cirugía.
4. Manifestaciones oftalmológicas graves: escleritis severa, uveitis, vasculitis retiniana, neuritis óptica que es inminentemente amenazante de la visión.
5. Cualquier manifestación de la enfermedad considerada que el órgano/ fieltro mortal de la vida requiere tratamiento con prednisona> 60 mg/ día o metilprednisolona o ciclofosfamida IV.

B. Los pacientes con uso actual/ previo de metotrexato o azatioprina serán elegibles para la estadio 1 o la etapa 2 del estudio dependiendo de la duración del tratamiento con el tratamiento DMARD no biológico.

Se excluirán los pacientes con exposición a DMARD biológicos.

D. Evidencia de infección activa.

E. Infección conocida con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o un antígeno de superficie de hepatitis B positivo.

F. Pacientes en riesgo de tuberculosis (TB) definidos de la siguiente manera:

1. Evidencia clínica, radiográfica o laboratorio actual de TB activa, incluso si actualmente se trata. Los radiografías de tórax (posterior/anterior y lateral) obtenidos dentro de los 6 meses anteriores a la detección y las pruebas de TB (ensayo de liberación de IFN Gamma o PPD) realizado en el último mes antes de la detección; Sin embargo, se debe colocar una copia de los informes en la carpeta participante.
2. Un historial de TB activo a menos que haya documentación de que el paciente había recibido un tratamiento anti-TB previo que era apropiado en duración y tipo de según las pautas de la Autoridad de Salud Local.
3. Los pacientes con una prueba de detección de TB positiva que indican la TB latente no serán elegibles para el estudio a menos que ellos: i. No tengan evidencia de TB actual basada en la radiografía de tórax realizada durante el período de detección y por historia y examen físico, y II. Actualmente están siendo tratados para la TB latente o el sitio tiene documentación de un tratamiento previo exitoso de la TB latente. Los regímenes de tratamiento deben estar dictados por las pautas locales siempre que la dosis y la duración del tratamiento cumplan o excedan las pautas de la autoridad de salud local. Los pacientes con TB latente pueden ser elegibles para el ensayo antes de completar el tratamiento siempre que hayan completado al menos 4 semanas de tratamiento y no tienen evidencia de TB actual en la radiografía de tórax en la detección.

G. Incapacidad para cumplir con las pautas de estudio.

H. citopenia: recuento de plaquetas <80,000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm3, hematocrito <20%.

I. Otra enfermedad no controlada (comorbilidad) que podría evitar que un sujeto cumpla con los requisitos del estudio o que aumentaría el riesgo de procedimientos de estudio.

J. Los pacientes que tienen una malignidad actual o una neoplasia maligna anterior en los últimos 5 años antes de la detección (excepto el historial documentado de carcinoma de piel de células basado o basal no metastásico curado o carcinoma cervical in situ). Los pacientes que tuvieron un procedimiento de detección sospechoso de malignidad, y en quienes la posibilidad de malignidad no puede ser excluido razonablemente después de evaluaciones de diagnóstico clínicas, de laboratorio u otras de laboratorio adicionales.

K. Recibo de un agente o dispositivo de investigación dentro de los 30 días previos a la inscripción

L. Una vacuna en vivo <4 semanas antes de la inscripción

M. Presencia de cualquiera de las siguientes enfermedades:

1. Vasculitis asociada a ANCA
2. Poliarteritis nodosa
3. Arteritis de células gigantes
4. Arteritis de Takayasu
5. Síndrome de Cogan
6. Sarcoidosis
7. Enfermedad de Kawasaki
8. Tuberculosis o infecciones micobacterianas atípicas
9. Infecciones fúngicas profundas
10. Linfoma, granulomatosis linfomatoide u otro tipo de malignidad que imita la vasculitis
11. Vasculitis crioglobulinémica
12. Lupus eritematoso sistémico
13. Artritis reumatoide
14. Superponerse con otras enfermedades autoinmunes
15. Diagnóstico del síndrome de Vexas