Otwarte, pilotażowe badanie skuteczności leków immunomodulujących u pacjentów z nawracającym polichondutowym zapaleniem (PROSECT RP)

Kryteria włączenia:

A. ≥18 lat

B. Musi spełnić kryteria diagnostyczne McAdama lub Damiani lub Michet dla nawrotu kryteriów Polychondritis McAdam (1976)

≥ 3 kryteria z 6 z poniższych:

1. Dwustronne zapalenie chondsyrii pojemników pojemników
2. Niestronne seronegatywne zapalenie stawów
3. Nosowe zapalenie chondsywne
4. Zapalenie oka
5. Zapalenie chondsyrii dróg oddechowych
6. Zaburzenia ślimakowe i/lub przedsionkowe

Damiani's Criteria (1979)

1. ≥3 kryteriów McAdama jak wyżej
2. ≥1 kryteriów McAdama z potwierdzeniem histologicznym zapalenia chondrowania
3. ≥2 kryteriów McAdama z pozytywną odpowiedzią na glukokortykoidy lub dapson

Michet's Criteria (1986)

Obecność ≥2 z następujących kryteriów:

1. Chondritis zbiórki
2. Nosowe zapalenie chondsywne
3. Chondritis Laryngotcheal

Lub obecność ≥1 powyższych kryteriów i ≥2 z następujących kryteriów

1. Seronegatywne zapalne zapalenie stawów
2. Zapalenie oka
3. Utrata słuchu
4. Dysfunkcja przedsionkowa

C. Od łagodnej do umiarkowanie aktywnej choroby w ciągu 60 dni przed badaniem badań, w których objawów nie można przypisać żadnej innej przyczynie niż RP i która, zdaniem badacza, wymaga dodania/ zwiększenia dawki prednizonu między 20-60 mg/ dzień.

W czasie rejestracji i podczas badania następujące objawy aktywnej choroby, które zostaną ocenione:

1. Zapalenie pojemników: zdefiniowane jako zwiększenie/ nowy ból/ obrzęk/ zaczerwienienie zewnętrznego uszu, kanału usznego
2. Zapalenie nosa: zdefiniowane jako wzrost/ nowy ból/ obrzęk/ zaczerwienienie zewnętrznego nosa
3. Zapalenie oka: zdefiniowane jako nowy początek/ pogorszenie jednostronnego/ obustronnego zapalenia buntarza/ zapalenia twardówki/ zapalenia błony naczyniowej.
4. Zapalne zapalenie stawów: zdefiniowane jako nowy początek/ pogarszający się sztywność poranną ≥30 minut, lekarz zdiagnozował tkliwość/ obrzęk w stawie ≥1; Nowy początek/ pogarszające się zapalenie Costochondritis.
5. Łagodne do umiarkowanego zapalenia dróg oddechowych: zdefiniowane jako nowy początek/ pogorszenie łagodnego do umiarkowanego stanu zapalnego górnych dróg oddechowych zdiagnozowanych przez bezpośrednią laryngoskopię i przypisane RP; Nieprawidłowe dróg oddechowych/ bronchoskopii CT pokazująca pogrubienie ściany dróg oddechowych (krtani, tchawica, oskrzela) i brak ciężkich objawów, takich jak nowy początek SGS/ Tracheomalacia/ Bronchomalacia.
6. Choroba sinonasalna: zdefiniowana jako nowy początek/ wzrost skorupy nosowej, krwawienie z rozładowania
7. Objawy konstytucyjne: zdefiniowane jako nowa gorączka początkowa/ pogarszająca się, niezamierzona utrata masy ≥ 5% masy ciała, nocni pacjenci muszą mieć co najmniej 1 z pierwszych 5 kryteriów w ciągu ostatnich 60 dni przed włączeniem.

D. Chętne i zdolne do przestrzegania procedur leczenia i kolejnych.

E. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety o potencjale dziecięcej muszą być skłonni do użycia skutecznego środka kontroli urodzeń podczas leczenia podczas badania. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne), urządzenie wewnątrzmaciczne, przeponę, zatwierdzone zastrzyki hormonalne, prezerwatywy lub sterylizację medyczną.

F. Chętna i zdolna do wydania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

A. Ciężkie objawy choroby w ciągu ostatnich 28 dni, w tym:

1. Ciężkie zapalenie dróg oddechowych z dodatkowym zapotrzebowaniem na tlen, tracheostomia, stentowanie dróg oddechowych, wentylacja. Pacjenci z wcześniejszą historią ciężkiej choroby dróg oddechowych, którzy obecnie mają uszkodzenie, będą kwalifikowali się, jeśli mają łagodną czynną chorobę w ciągu ostatnich 60 dni w czasie rejestracji.
2. Choroba ośrodkowego układu nerwowego (CNS) (zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, zapalenie nerwu wzrokowego) wymagające hospitalizacji/ leczenia dożylnym metylopredolonem/ cyklofosfamidem.
3. Choroba serca (zaburzenia zastawki objawowej, niewydolność serca) wymagające aktywnego leczenia niewydolności serca/ hospitalizacji/ rozpatrzenia za operację.
4. Ciężkie objawy okulistyczne: ciężkie zapalenie twardówki, zapalenie błony błony ustnej, zapalenie naczyń siatkówki, zapalenie nerwu wzrokowego, które nie jest zagrażające wzrokowi.
5. Każda manifestacja choroby uwzględniała narząd/ zagrażanie życiu, wymaga leczenia prednizonem> 60 mg/ dzień lub iv metylopredolon lub cyklofosfamidu.

B. Pacjenci z bieżącym/ wcześniejszym stosowaniem metotreksatu lub azatiopryny będą kwalifikowani do stadium 1 lub stadium 2 badania w zależności od czasu leczenia nie-biologicznym leczeniem DMARD.

C. Pacjenci z narażeniem na biologiczne DMARD zostaną wykluczeni.

D. Dowody aktywnej infekcji.

E. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu C lub dodatniego antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B.

F. Pacjenci narażeni na gruźlicę (TB) zdefiniowane w następujący sposób:

1. Obecne dowody kliniczne, radiograficzne lub laboratoryjne aktywnego TB, nawet jeśli są obecnie leczone. Promieniowanie rentgenowskie klatki piersiowej (tylne/przednie i boczne) uzyskane w ciągu 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych i TB (test wydania Gamma IFN lub PPD) przeprowadzony w ostatnim miesiącu przed badaniem będą zaakceptowane; Jednak kopia raportów musi zostać umieszczona w segregatorze uczestników.
2. Historia aktywnej gruźlicy, chyba że istnieje dokumentacja, że ​​pacjent otrzymał wcześniejsze leczenie przeciw TB, które było odpowiednie w czasie trwania i rodzaju zgodnie z wytycznymi lokalnych organów zdrowotnych.
3. Pacjenci z dodatnim testem przesiewowym TB wskazującym na utajoną gruźlicę nie będą kwalifikowani do badania, chyba że: Nie mają dowodów na obecne TB oparte na prześwietleniu klatki piersiowej przeprowadzonej w okresie badań przesiewowych oraz w historii i egzaminu fizykalnym oraz II. Są one obecnie traktowane z powodu utajonej gruźlicy lub w Witrynie ma dokumentację udanego wcześniejszego leczenia utajonego gruźlicy. Schematy leczenia powinny być podyktowane lokalnymi wytycznymi, o ile dawka leczenia i czas trwania spełniają lub przekraczają wytyczne lokalnego organu zdrowotnego. Pacjenci z utajoną gruźlicą mogą kwalifikować się do badania przed zakończeniem leczenia, o ile ukończyli co najmniej 4 tygodnie leczenia i nie mają dowodów obecnej gruźlicy na prześwietleniu klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.

G. Niemożność przestrzegania wytycznych dotyczących badania.

H. cytopenia: liczba płytek krwi <80 000/mm3, bezwzględna liczba neutrofili <1500/mm3, hematokryt <20%.

I. Inna niekontrolowana choroba (współistniejąca), która mogłaby uniemożliwić podmiotowi spełnienie wymagań badania lub które zwiększyłyby ryzyko procedur badania.

J. Pacjenci, którzy mają obecne nowotwory lub wcześniejsze nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem (z wyjątkiem udokumentowanej historii nietopetackiego raka skórnego płaskonabłonkowego lub podstawowego komórek lub raka szyjki macicy in situ). Pacjenci, którzy przeprowadzili procedurę badań przesiewowych, która jest podejrzana pod kątem nowotworu, oraz u których możliwość złośliwości nie można rozsądnie wykluczyć po dodatkowych klinicznych, laboratoryjnych lub innych ocenach diagnostycznych.

K. Otrzymanie agenta śledczego lub urządzenia w ciągu 30 dni przed rejestracją

L. NISE szczepienia <4 tygodnie przed rejestracją

M. Obecność dowolnej z następujących chorób:

1. Zapalenie naczyń związane z ANCA
2. Poliarteritis Nodosa
3. Gigantyczne zapalenie tętnic komórkowych
4. Zapalenie tętnic Takayasu
5. Zespół Cogana
6. Sarkoidoza
7. Choroba Kawasaki
8. Gruźlica lub atypowe infekcje prątków
9. Głębokie infekcje grzybicze
10. Chłoniak, ziarniniomatoza limfatoidalna lub inny rodzaj złośliwości, który naśladuje zapalenie naczyń
11. Zapalenie naczyń krioglobulinemicznych
12. Sędzia systemowy rumieniowo
13. Reumatoidalne zapalenie stawów
14. Nakładają się na inne choroby autoimmunologiczne
15. Diagnoza zespołu VEXAS