Open-label, pilotundersøgelse af effektiviteten af ​​immunmodulerende medicin til patienter med tilbagefaldende polykondritis (PROSECT RP)

Inkluderingskriterier:

A. ≥ 18 år

B. Skal opfylde McAdams eller Damianis eller Michet's kriterier diagnostiske kriterier for tilbagefaldende polykondritis McAdams kriterier (1976)

≥ 3 kriterier ud af 6 af følgende:

1. Bilateral aurikulær chondritis
2. Ikke-erosiv seronegativ polyarthritis
3. Nasal chondritis
4. Okulær betændelse
5. Åndedrætsværn chondritis
6. Cochlea og/eller vestibulær dysfunktion

Damianis kriterier (1979)

1. ≥3 af McAdams kriterier som ovenfor
2. ≥1 af McAdams kriterier med histologisk bekræftelse af chondritis
3. ≥2 af McAdams kriterier med positiv respons på glukokortikoider eller dapsone

Michet's Criteria (1986)

Tilstedeværelse af ≥2 af følgende kriterier:

1. Aurikulær chondritis
2. Nasal chondritis
3. Laryngotracheal chondritis

Eller tilstedeværelse af ≥1 af ovenstående kriterier og ≥2 af følgende kriterier

1. Seronegativ inflammatorisk arthritis
2. Okulær betændelse
3. Høretab
4. Vestibular dysfunktion

C. mild til moderat aktiv sygdom inden for 60 dage før screening, hvor symptomerne ikke kan tilskrives nogen anden årsag end RP, og som efter efterforskerens mening kræver tilføjelse/ stigning i prednisondosis mellem 20-60 mg/ dag.

På tidspunktet for tilmelding og under forsøget vil følgende symptomer på aktiv sygdom, der vil blive evalueret:

1. Aurikulær betændelse: defineret som stigning/ ny begyndelse af smerter/ hævelse/ rødme af eksternt øre (r), øregang
2. Nasal betændelse: defineret som stigning/ ny begyndelse af smerter/ hævelse/ rødme af ekstern næse
3. Okulær betændelse: defineret som ny begyndelse/ forværring af ensidig/ bilateral episcleritis/ scleritis/ uveitis.
4. Inflammatorisk arthritis: defineret som ny begyndelse/ forværring af morgenstivhed ≥30 minutter, læge diagnosticeret ømhed/ hævelse i ≥1 led; Ny begyndelse/ forværring af kostokondritis.
5. Mild til moderat luftvejsinflammation: defineret som ny begyndelse/ forværring af mild til moderat betændelse i øvre luftvej diagnosticeret ved direkte laryngoskopi og tilskrevet RP; Unormal CT -luftvej/ bronchoskopi, der viser vægfortykning af luftvej (strubehoved, luftrør, bronchi) og fravær af alvorlige manifestationer, såsom ny begyndelse af SGS/ tracheomalacia/ bronchomalacia.
6. Sinonasal sygdom: Defineret som ny begyndelse/ stigning i næseskorpning, afladning af udledning
7. Konstitutionelle symptomer: Defineret som ny begyndelse/ forværret feber, utilsigtet vægttab på ≥ 5% af kropsvægt, skal nattesved patienter have mindst 1 af de første 5 kriterier inden for de sidste 60 dage før tilmeldingen.

D. villig og i stand til at overholde behandlings- og opfølgningsprocedurer.

E. Både mænd og kvinder med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge et effektivt middel til prævention, mens de modtager behandling under hele undersøgelsen. Effektive præventionsmetoder inkluderer afholdenhed, orale prævention (p-piller), intra-uterin-enhed, membran, godkendte hormoninjektioner, kondomer eller medicinsk sterilisering.

F. villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

A. Alvorlige sygdomsmanifestationer inden for de sidste 28 dage, herunder:

1. Alvorlig luftvejsinflammation med supplerende iltbehov, tracheostomi, luftvejsstenting, ventilation. Patienter med tidligere historie med svær luftvejssygdom, der i øjeblikket har skade, er berettiget, hvis de har mild moderat aktiv sygdom inden for de sidste 60 dage på tilmeldingstidspunktet.
2. Centralnervesystem (CNS) sygdom (meningitis, encephalitis, optisk neuritis), der kræver indlæggelse/ behandling med intravenøs methylprednisolon/ cyclophosphamid.
3. Hjertesygdom (symptomatisk ventildysfunktion, hjertesvigt), der kræver aktiv behandling af hjertesvigt/ hospitalisering/ overvejelse til operation.
4. Alvorlige oftalmologiske manifestationer: svær skleritis, uveitis, nethindevaskulitis, optisk neuritis, som er strødende synstruende.
5. Enhver sygdomsmanifestation, der betragtes som organ/ livstruende, følte at kræve behandling med prednison> 60 mg/ dag eller IV methylprednisolon eller cyclophosphamid.

B. Patienter med nuværende/ forudgående anvendelse af methotrexat eller azathioprin er berettiget til trin 1 eller trin 2 i undersøgelsen afhængigt af behandlingsvarigheden med den ikke-biologiske DMARD-behandling.

C. Patienter med eksponering for biologiske DMARD'er vil blive udelukket.

D. Bevis for aktiv infektion.

E. kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller en positiv hepatitis B overfladeantigen.

F. Patienter, der er i fare for tuberkulose (TB) defineret som følger:

1. Nuværende klinisk, radiografisk eller laboratoriebevis for aktiv TB, selvom det i øjeblikket behandles. Røntgenstråler i brystet (posterior/anterior og lateral) opnået inden for de 6 måneder før screening og TB-test (IFN gamma-frigørelsesassay eller PPD) udført i den sidste måned før screening accepteres; Imidlertid skal en kopi af rapporterne placeres i deltagerbindemidlet.
2. En historie med aktiv TB, medmindre der er dokumentation om, at patienten havde modtaget forudgående anti-TB-behandling, der var passende i varighed og type i henhold til lokale sundhedsmyndigheds retningslinjer.
3. Patienter med en positiv TB -screeningstest, der indikerer latent TB, er ikke berettiget til undersøgelsen, medmindre de: i. Har ingen bevis for den nuværende TB baseret på røntgenbillede af brystet udført i screeningsperioden og ved historie og fysisk undersøgelse og II. De behandles i øjeblikket for latent TB, eller stedet har dokumentation af en vellykket forudgående behandling af latent TB. Behandlingsregimer skal dikteres af lokale retningslinjer, så længe behandlingsdosis og varighed opfylder eller overstiger retningslinjerne for lokal sundhedsmyndighed. Patienter med latent TB kan være berettiget til forsøget inden behandlingen er afsluttet, så længe de har afsluttet mindst 4 ugers behandling, og de har ingen bevis for den nuværende TB på røntgenbillede af brystet ved screening.

G. Manglende evne til at overholde undersøgelsesretningslinjer.

H. cytopeni: blodpladeantal <80.000/mm3, absolut neutrofil tælling <1500/mm3, hæmatokrit <20%.

I. Anden ukontrolleret sygdom (co-morbiditet), der kunne forhindre et emne i at opfylde undersøgelseskravene, eller som ville øge risikoen for undersøgelsesprocedurer.

J. Patienter, der har en nuværende malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år før screening (undtagen dokumenteret historie med kureret ikke-metastatisk plade- eller basalcelleskindcarcinom eller cervikal karcinom in situ). Patienter, der havde en screeningsprocedure, der er mistænksom for malignitet, og i hvilken muligheden for malignitet ikke med rimelighed kan udelukkes efter yderligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer.

K. Modtagelse af en undersøgelsesagent eller enhed inden for 30 dage før tilmeldingen

L. En levende vaccination <4 uger før tilmelding

M. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende sygdomme:

1. ANCA-associeret vaskulitis
2. Polyarteritis nodosa
3. Kæmpe celle arteritis
4. Takayasus arteritis
5. Cogans syndrom
6. Sarkoidose
7. Kawasaki sygdom
8. Tuberkulose eller atypiske mycobakterielle infektioner
9. Dybe svampeinfektioner
10. Lymfom, lymfomatoid granulomatose eller anden type malignitet, der efterligner vaskulitis
11. Kryoglobulinemisk vaskulitis
12. Systemisk lupus erythematosus
13. Reumatoid arthritis
14. Overlap med andre autoimmune sygdomme
15. Diagnose af Vexas syndrom