Estudo piloto e aberto da eficácia de medicamentos imunomoduladores para pacientes com policondrite recidivante (PROSECT RP)

Critérios de inclusão:

A. ≥ 18 anos de idade

B. Deve cumprir os critérios de diagnóstico de McAdam ou Damiani ou Michet para recidivar os critérios de PolyChondrite McAdam (1976)

≥ 3 critérios dos 6 dos seguintes:

1. Condrite auricular bilateral
2. Polartrite soronegativa não erosiva
3. Condrite nasal
4. Inflamação ocular
5. Condrite do trato respiratório
6. Disfunção coclear e/ou vestibular

Critérios de Damiani (1979)

1. ≥3 dos critérios de McAdam como acima
2. ≥1 dos critérios de McAdam com confirmação histológica de condrite
3. ≥2 dos critérios de McAdam com resposta positiva a glicocorticóides ou dapsona

Critérios de Michet (1986)

Presença de ≥2 dos seguintes critérios:

1. Condrite auricular
2. Condrite nasal
3. Condrite laringotraqueal

Ou presença de ≥1 dos critérios acima e ≥2 dos seguintes critérios

1. Artrite inflamatória soronegativa
2. Inflamação ocular
3. Perda auditiva
4. Disfunção vestibular

C. Doença leve a moderadamente ativa dentro de 60 dias antes da triagem, onde os sintomas não podem ser atribuídos a qualquer causa que não seja a RP e que, na opinião do investigador, requer adição/ aumento na dose de prednisona entre 20-60 mg/ dia.

No momento da inscrição e durante o estudo, os seguintes sintomas de doença ativa que serão avaliados:

1. Inflamação auricular: definida como aumento/ nova dor de início/ inchaço/ vermelhidão do (s) ouvido (s) externo (s), canal da orelha
2. Inflamação nasal: definida como aumento/ nova dor de início/ inchaço/ vermelhidão do nariz externo
3. Inflamação ocular: definido como novo início/ piora da episclerite/ esclerite unilateral/ bilateral/ esclerite/ uveíte.
4. Artrite inflamatória: definida como novo início/ piora da rigidez matinal ≥30 minutos, o médico diagnosticou sensibilidade/ inchaço na articulação ≥1; Novo costura -costocondrite de início/ piora.
5. Inflamação leve a moderada das vias aéreas: definida como nova inflamação leve a moderada do início/ piorar a inflamação das vias aéreas superiores por laringoscopia direta e atribuída à RP; As vias aéreas de TC anormais/ broncoscopia mostrando espessamento da parede das vias aéreas (laringe, traquéia, bronnchi) e ausência de manifestações graves, como novos SGs/ traqueomalácia/ bronacia de início.
6. Doença Sinonasal: definido como novo início/ aumento da crosta nasal, sangramento de descarga
7. Sintomas constitucionais: definidos como novo início/ piora da febre, perda de peso não intencional de ≥ 5% do peso corporal, os pacientes com suores noturnos devem ter pelo menos 1 dos 5 primeiros critérios nos últimos 60 dias antes da matrícula.

D. disposto e capaz de cumprir os procedimentos de tratamento e acompanhamento.

E. Tanto homens quanto mulheres de potencial de gravidez devem estar dispostos a usar um meio eficaz de controle de natalidade enquanto recebe tratamento durante todo o estudo. Os métodos de contracepção eficazes incluem abstinência, contraceptivos orais (pílulas anticoncepcionais), dispositivo intra-uterino, diafragma, injeções de hormônios aprovados, preservativos ou esterilização médica.

F. disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

A. Manifestações graves de doenças nos últimos 28 dias, incluindo:

1. Inflamação das vias aéreas graves com requisitos suplementares de oxigênio, traqueostomia, stenting das vias aéreas, ventilação. Pacientes com histórico prévio de doença das vias aéreas graves, que atualmente apresentam danos, serão elegíveis se tiverem doença ativa moderada moderada nos últimos 60 dias no momento da inscrição.
2. Doença do sistema nervoso central (SNC) (meningite, encefalite, neurite óptica) que requer hospitalização/ tratamento com metilprednisolona/ ciclofosfamida intravenosa.
3. Doença cardíaca (disfunção válvula sintomática, insuficiência cardíaca) que requer tratamento ativo para insuficiência cardíaca/ hospitalização/ consideração para a cirurgia.
4. Manifestações oftalmológicas graves: esclerite grave, uveíte, vasculite da retina, neurite óptica que é iminentemente ameaçadora de visão.
5. Qualquer manifestação da doença considerada considerada com risco de vida exigia tratamento com prednisona> 60 mg/ dia ou metilprednisolona ou ciclofosfamida IV.

B. Pacientes com uso atual/ prévio de metotrexato ou azatioprina serão elegíveis para o estágio 1 ou 2 do estudo, dependendo da duração do tratamento com o tratamento com DMARD não biológico.

C. Pacientes com exposição a DMARDs biológicos serão excluídos.

D. evidência de infecção ativa.

E. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou um antígeno de superfície positivo da hepatite B.

F. Pacientes em risco de tuberculose (TB) definidos da seguinte forma:

1. Evidências clínicas, radiográficas ou laboratoriais atuais de TB ativa, mesmo que atualmente sejam tratadas. Raios-X de tórax (posterior/anterior e lateral) obtidos nos 6 meses anteriores à triagem e no teste de TB (ensaio de liberação Gamma IFN ou PPD) realizado no mês passado anterior à triagem será aceito; No entanto, uma cópia dos relatórios deve ser colocada no fichário do participante.
2. Um histórico de tuberculose ativa, a menos que haja documentação de que o paciente tenha recebido tratamento prévio anti-TB que era apropriado em duração e tipo de acordo com as diretrizes da Autoridade de Saúde Locais.
3. Pacientes com um teste positivo de triagem de TB indicativo de TB latente não serão elegíveis para o estudo, a menos que eles: i. Não possui evidências de TB atual com base na radiografia de tórax realizada durante o período de triagem e por história e exame físico e ii. Atualmente, eles estão sendo tratados para a TB latente ou o local possui documentação do tratamento prévio bem -sucedido da TB latente. Os regimes de tratamento devem ser ditados pelas diretrizes locais, desde que a dose e a duração do tratamento atendam ou excedam as diretrizes da Autoridade de Saúde Locais. Pacientes com TB latente podem ser elegíveis para o estudo antes da conclusão do tratamento, desde que tenham concluído pelo menos 4 semanas de tratamento e não tenham evidências de TB atual em radiografia de tórax na triagem.

G. Incapacidade de cumprir as diretrizes do estudo.

H. Citopenia: contagem de plaquetas <80.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos <1500/mm3, hematócrito <20%.

I. Outra doença não controlada (comorbidade) que poderia impedir que um sujeito atenda aos requisitos do estudo ou que aumentasse o risco de procedimentos de estudo.

J. Pacientes com malignidade presente ou malignidade anterior nos últimos 5 anos anteriores à triagem (exceto histórico documentado de carcinoma escamoso ou basal de células não metastáticas ou carcinoma cervical in situ). Os pacientes que tiveram um procedimento de triagem suspeitos de malignidade e em quem a possibilidade de malignidade não pode ser razoavelmente excluída após avaliações clínicas, de laboratório ou outras avaliações adicionais.

K. Recebimento de um agente ou dispositivo de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição

L. Uma vacinação ao vivo <4 semanas antes da inscrição

M. Presença de qualquer uma das seguintes doenças:

1. Vasculite associada à ANCA
2. Polarterite nodosa
3. Arterite de células gigantes
4. Arterite de Takayasu
5. Síndrome de Cogan
6. Sarcoidose
7. Doença de Kawasaki
8. Tuberculose ou infecções micobacterianas atípicas
9. Infecções fúngicas profundas
10. Linfoma, granulomatose linfomatóide ou outro tipo de malignidade que imita a vasculite
11. Vasculite crioglobulinêmica
12. Lúpus eritematoso sistêmico
13. Artrite reumatoide
14. Se sobrepor a outras doenças autoimunes
15. Diagnóstico da síndrome de Vexas