Open-Label-Pilotstudie zur Wirksamkeit von immunmodulatorischen Medikamenten bei Patienten mit rezidivierender Polychondritis (PROSECT RP)

Einschlusskriterien:

A. ≥ 18 Jahre alt

B. Muss die Kriterien von McAdams oder Damiani oder Michet erfüllen, um die Kriterien von Polychondritis McAdam zurückzuziehen (1976)

≥ 3 Kriterien von 6 der folgenden:

1. Bilaterale aurikuläre Chondritis
2. Nicht erosive seronegative Polyarthritis
3. Nasenchondritis
4. Augenentzündung
5. Chondritis der Atemwege
6. Cochlea- und/oder vestibuläre Dysfunktion

Damianis Kriterien (1979)

1. ≥3 von McAdams Kriterien wie oben
2. ≥ 1 der Kriterien von McAdam mit histologischer Bestätigung der Chondritis
3. ≥2 der Kriterien von McAdam mit positiver Reaktion auf Glukokortikoide oder Dapson

Michets Kriterien (1986)

Vorhandensein von ≥2 der folgenden Kriterien:

1. Aurikulärchondritis
2. Nasenchondritis
3. Laryngotracheal -Chondritis

Oder Vorhandensein von ≥1 der oben genannten Kriterien und ≥2 der folgenden Kriterien

1. Seronegative entzündliche Arthritis
2. Augenentzündung
3. Hörverlust
4. Vestibuläre Dysfunktion

C. Mild bis mäßig aktive Erkrankungen innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening, bei dem die Symptome nicht auf eine andere Ursache als RP zurückgeführt werden können und die nach der Meinung des Forschers eine Addition/ Erhöhung der Prednisondosis zwischen 20 und 60 mg/ Tag erfordern.

Zum Zeitpunkt der Einschreibung und während der Studie werden die folgenden Symptome einer aktiven Erkrankung bewertet:

1. Aurikuläre Entzündung: definiert als Erhöhung/ Neueinsetzungsschmerz/ Schwellung/ Rötung von äußerem Ohr (en), Gehörkanal
2. Nasenentzündung: definiert als Erhöhung/ neuer Beginn Schmerz/ Schwellung/ Rötung der äußeren Nase
3. Augenentzündung: definiert als neuer Einsetzen/ Verschlechterung einseitiger/ bilateraler Episoklleritis/ Skleritis/ Uveitis.
4. Entzündliche Arthritis: definiert als neuer Beginn/ Verschlechterung der Morgensteifigkeit ≥ 30 Minuten, Arzt diagnostizierte diagnostizierte Zärtlichkeit/ Schwellung in ≥1 Gelenk; Neues Beginn/ Verschlechterung costochondritis.
5. Leichte bis mittelschwere Atemwegserzündung: definiert als neuer Beginn/ Verschlechterung leichtes bis mittelschwerer Entzündung der oberen Atemwege, die durch direkte Laryngoskopie diagnostiziert und auf RP zurückgeführt werden; Abnormale CT -Atemwegs-/ Bronchoskopie mit Wandverdickung der Atemwege (Larynx, Luftröhre, Bronchi) und Abwesenheit schwerer Manifestationen wie neuer Beginn von SGs/ Tracheomalazie/ Bronchomalazie.
6. Sinonasaler Erkrankung: definiert als neuer Beginn/ Erhöhung der Nasenkruste, Entladung Blutungen
7. Verfassungssymptome: Als neues Beginn/ Verschlechterungsfieber, unbeabsichtigter Gewichtsverlust von ≥ 5% des Körpergewichts, müssen Nachtschweißpatienten innerhalb der letzten 60 Tage vor der Aufnahme mindestens 1 der ersten 5 Kriterien haben.

D. bereit und in der Lage, die Behandlungs- und Follow-up-Verfahren einzuhalten.

E. Sowohl Männer als auch Frauen mit Geburtspotential müssen bereit sein, ein wirksames Mittel zur Geburtenkontrolle zu verwenden, während sie während der gesamten Studie behandelt werden. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, orale Kontrazeptiva (Antibabypillen), Intra-Uterin-Gerät, Membran, zugelassene Hormoninjektionen, Kondome oder medizinische Sterilisation.

F. bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung einzugeben.

Ausschlusskriterien:

A. Schwere Erkrankungen in den letzten 28 Tagen, einschließlich:

1. Schwere Atemwegserzündung mit ergänzenden Sauerstoffanforderungen, Tracheotomie, Atemwegsstenting, Beatmung. Patienten mit Vorgeschichte einer schweren Atemwegserkrankung, die derzeit Schäden haben, sind in den letzten 60 Tagen zum Zeitpunkt der Einschreibung in Anspruch genommen, wenn sie leicht mittelschwere aktive Erkrankungen haben.
2. Zentralnervensystem (ZNS) -Erkrankung (Meningitis, Enzephalitis, Optikusneuritis), die Krankenhausaufenthalte/ Behandlung mit intravenösem Methylprednisolon/ Cyclophosphamid erfordert.
3. Herzerkrankungen (symptomatische Klappenfunktionsstörung, Herzinsuffizienz), die eine aktive Behandlung für Herzinsuffizienz/ Krankenhausaufenthalt/ Berücksichtigung der Operation erfordert.
4. Schwere ophthalmologische Manifestationen: schwere Skleritis, Uveitis, Netzhautvaskulitis, optische Neuritis, die unmittelbar sehbehindert ist.
5. Jede Erkrankung Manifestation als Organ/ lebensbedrohliches Gefühl für eine Behandlung mit Prednison> 60 mg/ Tag oder IV-Methylprednisolon oder Cyclophosphamid.

B. Patienten mit aktueller/ vorheriger Anwendung von Methotrexat oder Azathioprin können je nach Behandlungsdauer mit der nicht biologischen DMARD-Behandlung für Stadium 1 oder Stadium 2 der Studie in Frage kommen.

C. Patienten mit Exposition gegenüber biologischen DMards werden ausgeschlossen.

D. Nachweis einer aktiven Infektion.

E. Bekannte Infektion mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder einem positiven Hepatitis -B -Oberflächenantigen.

F. Patienten mit Tuberkulose (TB) definiert wie folgt:

1. Aktuelle klinische, radiologische oder Labornachweise von aktivem TB, auch wenn sie derzeit behandelt werden. Röntgenstrahlen (posterior/anterior und lateral), die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening- und TB-Test (IFN-Gamma-Release-Assay oder PPD) im letzten Monat vor dem Screening erhalten wurden. Eine Kopie der Berichte muss jedoch in den Teilnehmerbindemittel platziert werden.
2. Eine Vorgeschichte von aktivem TB, es sei denn, es gibt Unterlagen, dass der Patient eine vorherige Anti-TB-Behandlung erhalten hatte, die gemäß den Richtlinien der örtlichen Gesundheitsbehörde angemessen war.
3. Patienten mit einem positiven TB -Screening -Test, der auf latente TB hinweist, können nicht für die Studie berechtigt sein, es sei denn, sie: i. Haben keine Hinweise auf aktuelle TB, die auf der Röntgenaufnahme des Brustkorbs während der Screening-Periode sowie nach der Anamnese und körperlichen Untersuchung und ii durchgeführt werden. Sie werden derzeit wegen latenter TB behandelt oder die Website hat eine erfolgreiche vorherige Behandlung von latenten TB -Dokumentationen. Die Behandlungsschemata sollten durch lokale Richtlinien diktiert werden, solange die Behandlungsdosis und die Dauer der lokalen Richtlinien für die Gesundheitsbehörde erfüllen oder übertreffen. Patienten mit latenten TB können vor Abschluss der Behandlung für die Studie in Frage kommen, solange sie mindestens 4 Wochen Behandlung abgeschlossen haben, und sie haben keinen Hinweis auf eine aktuelle TB bei der Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Screening.

G. Unfähigkeit, die Studienrichtlinien einzuhalten.

H. Cytopenia: Thrombozytenzahl <80.000/mm3, Absolutneutrophilenzahl <1500/mm3, Hämatokrit <20%.

I. Andere unkontrollierte Erkrankungen (Co-Morbidität), die verhindern könnten, dass ein Subjekt die Studienanforderungen erfüllt, oder das das Risiko von Studienverfahren erhöhen würde.

J. Patienten mit einer vorliegenden Malignität oder früheren Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening (mit Ausnahme der dokumentierten Vorgeschichte von nicht metastasierendem Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskarzinom in situ). Patienten mit einem Screening -Verfahren, das für die Malignität misstrauisch ist und bei der die Möglichkeit der Malignität nach zusätzlichen klinischen, Labor- oder anderen diagnostischen Bewertungen nicht angemessen ausgeschlossen werden kann.

K. Eingang eines Untersuchungsagenten oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung

L. Eine lebende Impfung <4 Wochen vor der Einschreibung

M. Vorhandensein einer der folgenden Krankheiten:

1. ANCA-assoziierte Vaskulitis
2. Polyarteritis nodosa
3. Riesenzellarteritis
4. Takayasus Arteritis
5. Cogan -Syndrom
6. Sarkoidose
7. Kawasaki -Krankheit
8. Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Infektionen
9. Tiefe Pilzinfektionen
10. Lymphom, Lymphomatoidgranulomatose oder eine andere Art von Malignität, die Vaskulitis nachahmt
11. Kryoglobulinämievaskulitis
12. Systemischer Lupus erythematodes
13. Rheumatoide Arthritis
14. Überlappung mit anderen Autoimmunerkrankungen
15. Diagnose des Vexas -Syndroms