Studie fáze II s tebentafuspem v HLA-A*02: 01 Pozitivní pacienti s pokročilým sarkomem čirých buněk

Kritéria pro zařazení

• Věk 18 let
• Histologicky potvrzená diagnostika HMB-45+ SAROME CLEAR Cell, který je neresekovatelný a/nebo metastatický
• HLA-A*02: 01 Pozitivní
• Stav výkonu ECOG ve výši 2 GBP při screeningu
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění při skenování CT/MRI, jak je definováno podle kritérií RECIST v 1.1. Základní zobrazování musí být provedeno do 28 dnů od cyklu 1 den 1 den od studie.
• Přiměřená funkce orgánů do 28 dnů 1 denní studie definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5
• Destičky ≥ 75
• Alt a AST ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN) nebo ≤ 5,0 x institucionální ULN, pokud je bráno v úvahu kvůli nádoru
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x institucionální uln, pokud není uvažována kvůli nádoru
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální ULN. Poznámka: Pacienti se zvýšeným bilirubinem sekundárním k Gilbertově chorobě jsou způsobilí k účasti na studii
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočítaná creatinin clearance pomocí cockroftového vzorce je přijatelné)
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas
• Pacienti musí prokázat progresi onemocnění RECIST 1.1 do 6 měsíců od zápisu do studie. Nově diagnostikovaní pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým onemocněním a pouze jedním výchozím skenováním jsou způsobilí pro screening a zápis.
• Všechny ostatní relevantní zdravotní stavy musí být podle názoru vyšetřovatele dobře spravované a stabilní po dobu nejméně 28 dnů před prvním podáváním studijního léčiva

Kritéria pro vyloučení:

• Historie závažné hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na jiná biologická léčiva nebo monoklonální protilátky
• Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, včetně kterékoli z následujících:
• Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční choroby, jako je kongestivní srdeční selhání (stupeň New York Heart Association ≥ 2), nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významná arytmie, která v současné době vyžaduje lékařské ošetření
• Qtcf> 470 ms na screeningu elektrokardiogramu (EKG) nebo vrozeného dlouhého qt syndromu. Poznámka: Pokud je počáteční automatizovaný interval QTCF> 470 ms při screeningu, měl by být průměrný QTCF, založený na alespoň 3 EKG získaných v krátkém časovém intervalu (tj. Do 30 minut), za účelem stanovení způsobilosti.
• Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris <6 měsíců před screeningem
• Přítomnost symptomatických nebo neošetřených metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz CNS, které vyžadují dávky kortikosteroidů během předchozích 3 týdnů na studium 1. dne. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byly léze léčeny lokalizovanou terapií a neexistuje žádný důkaz o progresi po dobu nejméně 4 týdnů MRI před předběžnou dávkou studijního léku, který byl léčen lokalizovaný
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii. Pacienti vyžadující systémová antibiotika na infekci musí mít dokončenou terapii nejméně 1 týden před první dávkou studijního léčiva
• Známá anamnéza nekontrolované infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (definovaná jako počet CD4 <200 a/nebo detekovatelná virová zátěž). Testování stavu HIV není nutné, pokud není klinicky uvedeno
• Aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo infekce viru hepatitidy C (HCV) na institucionální protokol. Testování na stav HBV nebo HCV není nutné, pokud není klinicky indikováno nebo má pacient anamnézu infekce HBV nebo HCV
• Maligní onemocnění, kromě toho, co bylo v této studii léčeno. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativně a neobsahovaly se do 2 let před studiem; Úplně resekované rakoviny kožních buněk a spinocelulárních buněk; Jakákoli malignita považovaná za indolentní a to nikdy nevyžadovalo terapii; a zcela resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatele nebo sponzora zabránil účasti pacienta na klinické studii v důsledku bezpečnostních obav, dodržování postupů klinického studia nebo interpretaci výsledků studie
• Pacienti, kteří dostávají systémovou steroidní terapii nebo jiné imunosupresivní léky na jakékoli úrovni dávky, protože ti mohou narušit mechanismus účinku studijní léčby. Lokální steroidní terapie (např. Ottické, oftalmické, intraartikulární nebo inhalované léky) jsou přijatelné
• Historie nedostatečnosti nadledvin
• Účastníci s klinicky významnou plicní onemocnění nebo zhoršenou plicní funkcí, včetně kterékoli z následujících:
• Nasycení kyslíkem <92% na pokojovém vzduchu, měřeno pulzním oxymetrem
• Historie intersticiálního onemocnění plic
• Historie pneumonitidy, která vyžadovala léčbu kortikosteroidů nebo současnou pneumonitidu
• Pokračující požadavek na přerušované nebo nepřetržité doplňování kyslíku
• Historie kolitidy nebo zánětlivého onemocnění střev
• Hlavní chirurgický zákrok do 2 týdnů od první dávky studijního léčiva (minimálně invazivní postupy, jako je bronchoskopie, biopsie nádoru, vložení centrálního žilního přístupového zařízení a vložení krmné trubice, se nepovažují za hlavní chirurgický zákrok a nejsou vylučující)
• Radioterapie do 2 týdnů od první dávky studijního léčiva, s výjimkou paliativní radioterapie na omezené pole, jako je léčba bolesti kostí nebo ohnitelně bolestivá hmota nádoru
• Použití hematopoetických kolonií stimulující růstové faktory (např. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 týdny před zahájením studijního léčiva. Erythroid-stimulační činidlo je povoleno, pokud bylo zahájeno nejméně 2 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient není závislý na transfuzi červených krvinek
• Ženy, které jsou těhotné nebo ošetřovatelství/kojení. Kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a až do ukončení těhotenství.
• Ženy porodu, které jsou sexuálně aktivní s neterilizovaným mužským partnerem, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce efektivní antikoncepci během studijního léčby (definována v oddíle 7.2.3), a musí se dohodnout na pokračování v používání takových preventivních hodnocení po dobu 6 měsíců po 6 měsících po konečné dávce vyšetřovacího produktu: zastavení antikoncepce po tomto bodě by mělo být diskutováno s odpovědným lékařem.
• Pacienti pro muže musí být chirurgicky sterilní nebo používat metody antikoncepce dvojité bariéry od zápisu prostřednictvím léčby a po dobu 6 měsíců po podání posledního studijního léčiva