Vaiheen II Tebentafusp-tutkimus HLA-A*02: 01 Positiiviset potilaat, joilla on pitkälle edennyt selkeä solu sarkooma

Osallisuuskriteerit

• 18 -vuotias
• Histologisesti vahvistettu HMB-45+ -solujen sarkooman diagnoosi, joka on lukukelvoton ja/tai metastaattinen
• HLA-A*02: 01 Positiivinen
• ECOG -suorituskyvyn tila 2 puntaa seulonnassa
• Ainakin yksi mitattavissa olevan taudin kohdalla CT/MRI -skannauksessa määritetään RECIST V 1.1 -kriteereillä. Perustasokuvantaminen on suoritettava 28 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1 tutkimuksesta.
• Riittävä elinten toiminta 28 päivän kuluessa tutkimuksen päivästä 1 määriteltynä seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5
• Verihiutaleet ≥ 75
• Alt ja AST ≤ 2,5 x institutionaalinen normaalin (ULN) tai ≤ 5,0 x institutionaalinen ULN -institutionaalinen yläraja, jos sitä pidetään kasvaimen vuoksi
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x institutionaalinen uln, ellei sitä harkita kasvaimen vuoksi
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen uln. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini, sekundaarinen Gilbertin taudista, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x institutionaalinen uln tai 24 tunnin kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu kreatiniinipuhde cockroft-kaavalla on hyväksyttävä)
• Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus
• Potilaiden on osoitettava taudin eteneminen RECIST 1,1: llä 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on tutkittava tai metastaattinen sairaus, ja vain yksi lähtökohtainen skannaus on oikeutettu seulomaan ja ilmoittautumaan.
• Kaikki muut asiaankuuluvat sairaudet on oltava hyvin hoidettuja ja vakaita tutkijan mielestä vähintään 28 päivää ennen tutkimuksen ensimmäistä antamista

Poissulkemiskriteerit:

• Vakavan yliherkkyysreaktion historia (esim. anafylaksia) muihin biologisiin lääkkeisiin tai monoklonaalisiin vasta -aineisiin
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen heikentynyt toiminta, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:
• Kliinisesti merkitsevä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydämen assosiaatioluokka ≥ 2), hallitsematon verenpaine tai kliinisesti merkitsevä rytmihäiriöt, jotka tällä hetkellä tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa
• QTCF> 470 ms seulonnan elektrokardiogrammi (EKG) tai synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä. Huomaa: Jos alkuperäinen automatisoitu QTCF -aika on> 470 ms seulonnassa, kelpoisuuden määrittämiseksi, keskimääräinen QTCF, joka perustuu vähintään 3 EKG: hen, jotka on saatu lyhyen aikavälin (ts. 30 minuutin sisällä), on määritettävä manuaalisesti lääketieteellisesti pätevä henkilö.
• Akuutti sydäninfarkti tai epävakaa angina pectoris <6 kuukautta ennen seulontaa
• Oireellisen tai käsittelemättömän keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden etäpesäkkeiden (CNS) tai CNS -etäpesäyksien esiintyminen, jotka vaativat kortikosteroidien annoksia viimeisen 3 viikon aikana tutkimaan 1. päiväpotilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jos MRI: tä ei ole hoidettu paikallisella terapialla.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemisiä antibiootteja tartuntaa varten
• Kontrolloimattoman ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion (HIV) infektion tunnettu historia (määritelty CD4 -määränä <200 ja/tai havaittavissa oleva viruskuorma). HIV -tilan testaus ei ole välttämätöntä, ellei kliinisesti ilmoiteta
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio institutionaalista protokollaa kohti. HBV- tai HCV -tilan testaus ei ole välttämätöntä, ellei kliinisesti ilmoiteta tai potilaalla on ollut HBV- tai HCV -infektiota
• Pahanlaatuinen sairaus, paitsi että tässä tutkimuksessa hoidetaan. Poikkeuksia tästä poissulkemisesta sisältävät seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantuneeksi ja jotka eivät ole toistuneet 2 vuoden kuluessa ennen tutkimusta; täysin resektoitu perussolu- ja oksasolujen ihosyöpiin; kaikki pahanlaatuisuuden, jota pidetään indolenttina ja joka ei ole koskaan vaatinut terapiaa; ja täysin resektoitu karsinooma minkä tahansa tyyppisesti
• Kaikki sairaudet, jotka tutkijan tai sponsorin arvioinnissa estäisivät potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuusongelmien, kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi
• Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä millä tahansa annostasolla, koska ne voivat häiritä tutkimuksen hoidon vaikutusta. Paikalliset steroiditerapiat (esim. Otic, oftalmiset, nivelten sisäiset tai hengitetyt lääkkeet) ovat hyväksyttäviä
• Lisämunuaisen vajaatoiminta
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä keuhkosairaus tai heikentynyt keuhkojen toiminta, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:
• Hapen kyllästyminen <92% huoneessa, mitattuna pulssioksimetrillä
• Interstitiaalisen keuhkosairauden historia
• Pneumoniitin historia, joka vaati kortikosteroidihoitoa tai nykyistä keuhkokuumetta
• Jatkuva vaatimus ajoittaisesta tai jatkuvasta happea koskevasta lisäyksestä
• Koliitin tai tulehduksellisen suolistosairauden historia
• Suurin leikkaus 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (minimaalisesti invasiiviset toimenpiteet, kuten bronkoskopia, tuumorin biopsia, keskuslaskimoiden pääsylaitteen asettaminen ja ruokintaputken asettaminen, ei pidetä suurena leikkauksena, eivätkä ne ole syrjäytyviä)
• Sädehoito 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle kentälle, esimerkiksi luukipujen hoidossa
• Hematopoieettisten pesäkkeiden stimuloivien kasvutekijöiden (esim. G, G-CSF, GM-CSF, M-CSF) käyttö ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen alkamista. Erytroidia stimuloiva aine on sallittu niin kauan kuin se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ja potilas ei ole punasolujensiirto riippuvainen
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettäviä/imettäviä. Missä raskaus on määritelty naisen tilaksi raskauden jälkeen ja raskauden lopettamiseen saakka.
• Seksuaalisesti aktiivisten lastenpotentiaalien naisten naisten kanssa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, joka on määritelty kaikkien naisten fysiologisesti kykeneväksi raskaaksi, paitsi jos he käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä opintohoidon aikana (määritelty osassa 7.2.3), ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimenpiteiden käyttöä 6 kuukauden ajan tutkitun tuotteen lopullisen annoksen jälkeen: syntyvyyden torjuntaa koskevan pisteen keskuudessa vastuullisen fyysikon kanssa.
• Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kaksinkertaisen esteen ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisesta hoidon kautta ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen