Um estudo de Fase II de Tebentefusp em HLA-A*02: 01 Pacientes positivos com sarcoma de células claras avançadas

Critérios de inclusão

• Idade de 18 anos
• Diagnóstico histologicamente confirmado de Sarcoma de células HMB-45+ Clear, que é irressecável e/ou metastático
• HLA-A*02: 01 Positivo
• Status de desempenho ECOG de £ 2 na triagem
• Pelo menos um local de doença mensurável na tomografia computadorizada/ressonância magnética, conforme definido pelos critérios RECIST V 1.1. A imagem basal deve ser realizada dentro de 28 dias após o ciclo 1 dia 1 do estudo.
• Função de órgãos adequados dentro de 28 dias após o dia 1 do estudo definido como:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5
• Plaquetas ≥ 75
• ALT e AST ≤ 2,5 x Limite superior institucional de normal (ULN) ou ≤ 5,0 x ULN institucional se considerado devido ao tumor
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x ULN institucional, a menos que considerado devido ao tumor
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN institucional. Nota: Pacientes com elevada bilirrubina secundária à doença de Gilbert são elegíveis para participar do estudo
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN institucional ou depuração de creatinina 24 horas ≥ 50 ml/min (folga calculada de creatinina usando fórmula Cockroft é aceitável)
• Consentimento informado voluntário escrito
• Os pacientes devem demonstrar progressão da doença por RECIST 1.1 dentro de 6 meses após a inscrição no estudo. Pacientes recém -diagnosticados com doença irressecável ou metastática e apenas uma varredura basal são elegíveis para rastrear e se inscrever.
• Todas as outras condições médicas relevantes devem ser bem gerenciadas e estáveis, na opinião do investigador, por pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento de estudo

Critérios de exclusão:

• História da reação de hipersensibilidade severa (p. anafilaxia) para outros medicamentos biológicos ou anticorpos monoclonais
• Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Doenças cardíacas clinicamente significativas e/ou não controladas, como insuficiência cardíaca congestiva (grau de Nova York Heart Association ≥ 2), hipertensão não controlada ou arritmia clinicamente significativa atualmente exigindo tratamento médico
• QTCF> 470 MSEC no eletrocardiograma de triagem (ECG) ou síndrome do QT Longo congênito. NOTA: Se o intervalo QTCF automatizado inicial for> 470 ms na triagem, com o objetivo de determinar a elegibilidade, o QTCF médio, com base em pelo menos 3 ECGs obtidos em um breve intervalo de tempo (isto é, em 30 minutos), deve ser determinado manualmente por uma pessoa médica qualificada.
• Infarto do miocárdio agudo ou angina instável de peito <6 meses antes da triagem
• Presence of symptomatic or untreated central nervous system (CNS) metastases, or CNS metastases that require doses of corticosteroids within the prior 3 weeks to study Day 1. Patients with brain metastases are eligible if lesions have been treated with localized therapy and there is no evidence of progression for at least 4 weeks by MRI prior to the first dose of study drug
• Infecção ativa que requer antibioticoterapia sistêmica. Pacientes que necessitam de antibióticos sistêmicos para infecção devem ter concluído a terapia pelo menos 1 semana antes da primeira dose de medicamento de estudo
• História conhecida da infecção não controlada do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definida como contagem de CD4 <200 e/ou uma carga viral detectável). O teste para o status do HIV não é necessário, a menos que clinicamente indicado
• A infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) por protocolo institucional. O teste do status de HBV ou HCV não é necessário, a menos que clinicamente indicado ou o paciente tenha um histórico de infecção por HBV ou HCV
• Doença maligna, além de ser tratada neste estudo. As exceções a essa exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não se repetiram dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo; Câncer de célula basal e escamosa de células escamosas completamente ressecadas; Qualquer malignidade considerada indolente e que nunca exigiu terapia; e carcinoma completamente ressecado in situ de qualquer tipo
• Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador ou patrocinador, impedisse a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança, conformidade com procedimentos de estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo
• Pacientes que recebem terapia esteróide sistêmica ou qualquer outro medicamento imunossupressor em qualquer nível de dose, pois eles podem interferir no mecanismo de ação do tratamento do estudo. As terapias esteróides locais (por exemplo, medicamentos óticos, oftalmológicos, intra-articulares ou inalados) são aceitáveis
• História de insuficiência adrenal
• Participantes com doença pulmonar clinicamente significativa ou função pulmonar prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Uma saturação de oxigênio <92% no ar ambiente, medido pelo oxímetro de pulso
• História da doença pulmonar intersticial
• História de pneumonite que exigiu tratamento com corticosteróide ou pneumonite atual
• Requisito contínuo de suplementação intermitente ou contínua de oxigênio
• História de colite ou doença inflamatória intestinal
• A grande cirurgia dentro de duas semanas após a primeira dose de medicamento do estudo (procedimentos minimamente invasivos, como broncoscopia, biópsia tumoral, inserção de um dispositivo de acesso venoso central e inserção de um tubo de alimentação, não são considerados grandes cirurgias e não são excludentes)
• Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose de medicamento de estudo, com exceção da radioterapia paliativa a um campo limitado, como para o tratamento da dor óssea ou uma massa tumoral focalmente dolorosa
• Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 semanas antes do início do medicamento do estudo. Um agente estimulador do eritroide é permitido enquanto foi iniciado pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo e o paciente não depende de transfusão de glóbulos vermelhos dependente
• Mulheres grávidas ou enfermagem/amamentação. Onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação.
• Mulheres de potencial de gravidez que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando contracepção altamente eficaz durante o tratamento do estudo (definido na seção 7.2.3) e devem concordar em continuar usando essas precauções por 6 meses após a dose final do produto de investigação: a interrupção do controle mortal após esse ponto deve ser discutido.
• Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar métodos de contracepção de barreira dupla desde a inscrição através do tratamento e por 6 meses após a administração da última dose de medicamento de estudo