Uno studio di fase II su TEBENTAFUSP in HLA-A*02: 01 pazienti positivi con sarcoma a cellule trasparenti avanzate

Criteri di inclusione

• Età 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata del sarcoma a cellule trasparenti HMB-45+ che è non resecabile e/o metastatico
• Hla-A*02: 01 Positivo
• Stato delle prestazioni ECOG di £ 2 allo screening
• Almeno un sito di malattia misurabile sulla scansione CT/risonanza magnetica come definito dai criteri RECIST V 1.1. L'imaging di base deve essere eseguito entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1 di studio.
• Funzione di organi adeguati entro 28 giorni dal giorno 1 dallo studio definito come:
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5
• Piastrine ≥ 75
• ALT e AST ≤ 2,5 x Limite superiore istituzionale del normale (Uln) o ≤ 5,0 x ULN se considerato a causa del tumore
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN istituzionale se non considerato a causa del tumore
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x Uln istituzionale. Nota: i pazienti con bilirubina elevata secondaria alla malattia di Gilbert possono partecipare allo studio
• Sierica creatinina ≤ 1,5 x ULN istituzionale o clearance di creatinina 24 ore su 24 ≥ 50 ml/min (la clearance della creatinina calcolata usando la formula Cockroft è accettabile)
• Consenso informato scritto, volontario
• I pazienti devono dimostrare la progressione della malattia mediante RECIST 1,1 entro 6 mesi dall'arruolamento dello studio. I pazienti di recente diagnosi con malattia non resecabile o metastatica e una sola scansione di base sono idonei a screening e iscriversi.
• Tutte le altre condizioni mediche pertinenti devono essere ben gestite e stabili, secondo l'opinione dell'investigatore, per almeno 28 giorni prima della prima somministrazione di farmaci da studio

Criteri di esclusione:

• Storia della reazione di ipersensibilità grave (ad es. anafilassi) ad altri farmaci biologici o anticorpi monoclonali
• Malattia cardiaca clinicamente significativa o funzionalità cardiaca compromessa, compresa una delle seguenti:
• Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o non controllata come insufficienza cardiaca congestizia (grado di associazione cardiaca di New York ≥ 2), ipertensione non controllata o aritmia clinicamente significativa che attualmente richiede un trattamento medico
• QTCF> 470 msec su elettrocardiogramma di screening (ECG) o sindrome QT lunga congenita. Nota: se l'intervallo QTCF automatizzato iniziale è> 470 msec allo screening, allo scopo di determinare l'idoneità, il QTCF medio, basato su almeno 3 ECG ottenuti per un breve intervallo di tempo (cioè entro 30 minuti), deve essere determinato manualmente da una persona medica qualificata.
• Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile <6 mesi prima dello screening
• Presenza di metastasi nervose centrali sintomatiche o non trattate (CNS) o metastasi del SNC che richiedono dosi di corticosteroidi nelle precedenti 3 settimane per studiare il giorno 1. I pazienti con metastasi cerebrali sono ammissibili
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica. I pazienti che richiedono antibiotici sistemici per l'infezione devono aver completato la terapia almeno 1 settimana prima della prima dose di farmaco di studio
• Storia conosciuta di infezione da virus dell'immunodeficienza umana non controllata (HIV) (definita come conteggio CD4 <200 e/o di un carico virale rilevabile). Il test per lo stato dell'HIV non è necessario se non clinicamente indicato
• Virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) per il protocollo istituzionale. Il test per lo stato HBV o HCV non è necessario se non clinicamente indicato o il paziente ha una storia di infezione da HBV o HCV
• Malattia maligna, oltre a quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questa esclusione includono i seguenti: tumori maligni che sono stati trattati in modo curativo e non si sono ripresi entro 2 anni prima del trattamento dello studio; Cellule basali completamente resecate e tumori della pelle cellulare squamosa; qualsiasi malignità considerata indolente e che non ha mai richiesto la terapia; e carcinoma completamente resecato in situ di qualsiasi tipo
• Qualsiasi condizione medica che, nel giudizio dello studio o dello sponsor, impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, il rispetto delle procedure di studio clinico o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Pazienti che ricevono terapia di steroidi sistemiche o qualsiasi altro farmaco immunosoppressivo a qualsiasi livello di dose, poiché questi possono interferire con il meccanismo d'azione del trattamento dello studio. Le terapie steroidei locali (ad es. Farmaci otici, oftalmici, intra-articolari o inalati) sono accettabili
• Storia dell'insufficienza surrenale
• Partecipanti con malattia polmonare clinicamente significativa o compromissione della funzione polmonare, incluso uno dei seguenti:
• Una saturazione di ossigeno <92% sull'aria ambiente, misurata mediante impulso ossimetro
• Storia di malattia polmonare interstiziale
• Storia di polmonite che richiedeva il trattamento con corticosteroidi o la polmonite attuale
• Requisito continuo per l'integrazione di ossigeno intermittente o continuo
• Storia di colite o malattia intestinale infiammatoria
• Importante chirurgia entro 2 settimane dalla prima dose di farmaco di studio (procedure minimamente invasive come broncoscopia, biopsia tumorale, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e l'inserimento di un tubo di alimentazione non sono considerati un intervento chirurgico e non sono esclusivi)
• Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di farmaco in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa in un campo limitato, come per il trattamento del dolore osseo o di una massa tumorale focale dolorosa
• Uso di fattori di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (EG, G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco di studio. Un agente stimolante eritroide è consentito fintanto che è stato iniziato almeno 2 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio e il paziente non è dipendente dalla trasfusione di globuli rossi
• Donne incinte o infermieristiche/allattamento al seno. Dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino alla fine della gestazione.
• Donne di potenziale di gravidanza che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato, definite come tutte le donne in grado di rimanere in gravidanza, a meno che non stiano usando una contraccezione altamente efficace durante il trattamento dello studio (definito nella Sezione 7.2.3) e devono accettare di continuare a usare tali precauzioni per 6 mesi dopo la dose finale di prodotto investigativo: cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discusso con un medico responsabile.
• I pazienti di sesso maschi