Et fase II-forsøg med Tebentafusp i HLA-A*02: 01 Positive patienter med avanceret klar cellesarkom

Inkluderingskriterier

• Alder 18 år
• Histologisk bekræftet diagnose af HMB-45+ klar cellesarkom, som er uanvendelig og/eller metastatisk
• HLA-A*02: 01 positiv
• ECOG Performance Status på £ 2 ved screening
• Mindst et sted med målbar sygdom på CT/MRI -scanning som defineret ved RECIST V 1.1 -kriterier. Baselineafbildning skal udføres inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1 af studiet.
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter dag 1 efter studiet defineret som:
• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5
• Blodplader ≥ 75
• ALT og AST ≤ 2,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 5,0 x institutionel ULN, hvis det overvejes på grund af tumor
• Alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x institutionel ULN, medmindre man overvejes på grund af tumor
• Serum bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN. Bemærk: Patienter med forhøjet bilirubin sekundært til Gilberts sygdom er berettiget til at deltage i undersøgelsen
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN eller 24-timers kreatinin-clearance ≥ 50 ml/min (beregnet kreatinin-clearance ved hjælp af Cockroft-formlen er acceptabel)
• Skrevet, frivilligt informeret samtykke
• Patienter skal demonstrere progression af sygdom ved RECIST 1,1 inden for 6 måneder efter tilmelding af studiet. Nyligt diagnosticerede patienter med uanvendelig eller metastatisk sygdom og kun en baseline -scanning er berettiget til at screene og tilmelde sig.
• Alle andre relevante medicinske tilstande skal være velstyrede og stabile efter efterforskerens mening i mindst 28 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• Historie om alvorlig overfølsomhedsreaktion (f.eks. Anafylaksi) til andre biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer
• Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion, inklusive et af følgende:
• Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association -grad ≥ 2), ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmi, der i øjeblikket kræver medicinsk behandling
• QTCF> 470 msek på screening af elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT -syndrom. Bemærk: Hvis det indledende automatiserede QTCF -interval er> 470 msek ved screening med det formål at bestemme støtteberettigelse, bør den gennemsnitlige QTCF, baseret på mindst 3 EKG'er opnået over et kort tidsinterval (dvs. inden for 30 minutter), bestemmes manuelt af en medicinsk kvalificeret person.
• Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris <6 måneder før screening
• Tilstedeværelse af symptomatiske eller ubehandlede centralnervesystem (CNS) metastaser eller CNS -metastaser, der kræver doser af kortikosteroider inden for de foregående 3 uger for at studere dag 1. Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis læsioner er blevet behandlet med lokal terapi, og der er ingen bevis for progression i mindst 4 uger af MRI før den første dosis af undersøgelsesmiddel
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling. Patienter, der kræver systemiske antibiotika til infektion, skal have afsluttet terapi mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Kendt historie om ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion (defineret som CD4 -tælling <200 og/eller en detekterbar viral belastning). Testning for HIV -status er ikke nødvendig, medmindre klinisk angivet
• Aktiv hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) infektion pr. Institutionel protokol. Test for HBV- eller HCV -status er ikke nødvendig, medmindre klinisk angivet, eller patienten har en historie med HBV- eller HCV -infektion
• Malign sygdom, bortset fra at blive behandlet i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse inkluderer følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke har gentaget sig inden for 2 år før undersøgelsesbehandling; fuldstændigt resekteret basalcelle- og pladecelleskindkræft; Enhver malignitet, der anses for at være indolent, og det har aldrig krævet terapi; og fuldstændigt resekteret karcinom på stedet af enhver type
• Enhver medicinsk tilstand, der i efterforskerens eller sponsorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater
• Patienter, der får systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv medicin på ethvert dosisniveau, da disse kan forstyrre mekanismen for undersøgelsesbehandling. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. Otik, oftalmisk, intraartikulær eller inhaleret medicin) er acceptable
• Historie om binyreinsufficiens
• Deltagere med klinisk signifikant lungesygdom eller nedsat lungefunktion, inklusive et hvilket som helst af følgende:
• En iltmætning på <92% på rumluft, målt med pulsoximeter
• Historie om interstitiel lungesygdom
• Historie om pneumonitis, der krævede kortikosteroidbehandling eller nuværende pneumonitis
• Løbende krav til intermitterende eller kontinuerlig ilttilskud
• Historie om colitis eller inflammatorisk tarmsygdom
• Større kirurgi inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin (minimalt invasive procedurer såsom bronchoskopi, tumorbiopsi, indsættelse af en central venøs adgangsenhed og indsættelse af et fodringsrør betragtes ikke som større kirurgi og er ikke eksklusiv)
• Strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin, med undtagelse af palliativ strålebehandling til et begrænset felt, såsom til behandling af knoglesmerter eller en fokalt smertefuld tumormasse
• Anvendelse af hæmatopoietisk koloni-stimulerende vækstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 uger før start af undersøgelsesmedicin. Et erythroid-stimulerende middel er tilladt, så længe det blev indledt mindst 2 uger før den første dosis af studiebehandling, og patienten er ikke røde blodlegemertransfusionsafhængig
• Kvinder, der er gravide eller ammende/amning. Hvor graviditet defineres som tilstanden for en kvindelig efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​drægtighed.
• Kvinder af fødedygtige potentiale, der er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, defineret som alle kvinder fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger meget effektiv prævention under undersøgelsesbehandling (defineret i afsnit 7.2.3), og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 6 måneder efter den endelige dosis af undersøgelsesprodukt: Cessation of Birth Control efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig fysiker.
• Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller bruge dobbelt barriere -præventionsmetoder fra tilmelding gennem behandling og i 6 måneder efter administration af den sidste dosis af studiemedicin