Badanie II fazy TEBENTAFUSP u HLA-A*02: 01 Pozytywnych pacjentów z zaawansowanym mięsakiem z czystej komórki

Kryteria włączenia

• Wiek 18 lat
• Histologicznie potwierdzona diagnoza mięsaka komórkowego HMB-45+, która jest nieoperacyjna i/lub przerzutowa
• HLA-A*02: 01 Pozytyw
• Status wydajności ECOG 2 GBP przy badaniach przesiewowych
• Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby na skanie CT/MRI zgodnie z definicją kryteriów recist v 1.1. Obrazowanie wyjściowe należy wykonać w ciągu 28 dni od cyklu 1 dnia 1.
• Odpowiednia funkcja narządu w ciągu 28 dni od dnia badania zdefiniowana jako:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5
• Płytki krwi ≥ 75
• ALT i AST ≤ 2,5 X Górna górna granica normalnego (ULN) lub ≤ 5,0 x ULN instytucjonalna, jeżeli jest uważana za guz
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x ULN instytucjonalna, chyba że uwzględniono z powodu guza
• Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x ULN instytucjonalna. Uwaga: Pacjenci z podwyższoną bilirubiną wtórną do choroby Gilberta mogą uczestniczyć w badaniu
• Surowica kreatynina ≤ 1,5 x ULN instytucjonalna lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczona klirens kreatyniny za pomocą formuły Cockroft jest dopuszczalny)
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda
• Pacjenci muszą wykazać postęp choroby przez RECIST 1.1 w ciągu 6 miesięcy od zapisania się w badaniu. Nowo zdiagnozowani pacjenci z chorobą nieoperacyjną lub przerzutową i tylko jeden skan wyjściowy są uprawnieni do badania i rejestracji.
• Wszystkie inne istotne warunki medyczne muszą być dobrze zarządzane i stabilne, w opinii badacza, przez co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

Kryteria wykluczenia:

• Historia reakcji nadwrażliwości na sekundę (np. anafilaksja) do innych leków biologicznych lub przeciwciał monoklonalnych
• Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzona funkcja serca, w tym każda z poniższych:
• Klinicznie znacząca i/lub niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca (nowojorski stowarzyszenie serca ≥ 2), niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie znacząca arytmia wymaga obecnie leczenia
• QTCF> 470 MSEC na temat elektrokardiogramu przesiewowego (EKG) lub wrodzonego zespołu długiego QT. Uwaga: Jeśli początkowy zautomatyzowany interwał QTCF wynosi> 470 ms podczas badania przesiewowego, w celu ustalenia kwalifikowalności, średnia QTCF, oparta na co najmniej 3 EKG uzyskanych w krótkim przedziale czasowym (tj. W ciągu 30 minut), należy ręcznie określić przez osobę wykwalifikowaną medycznie.
• Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa <6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych
• Obecność objawowych lub nietraktowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub przerzutów do CNS, które wymagają dawek kortykosteroidów w ciągu poprzednich 3 tygodni do badania dnia 1. Pacjenci z przerzutami mózgu kwalifikują się, jeże
• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii. Pacjenci wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków w celu zakażenia muszą zakończyć terapię co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku
• Znana historia niekontrolowanego zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (zdefiniowana jako liczba CD4 <200 i/lub wykrywalne obciążenie wirusowe). Testowanie statusu HIV nie jest konieczne, chyba że wskazano klinicznie
• Aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) na protokół instytucjonalny. Testowanie statusu HBV lub HCV nie jest konieczne, chyba że klinicznie wskazane lub pacjent ma historię zakażenia HBV lub HCV
• Choroba złośliwej, poza tym, że jest leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory, które były leczone i nie zostały powtórzone w ciągu 2 lat przed badaniem; Całkowicie wycięte nowotwory komórek podstawowych i płaskonabłonkowych; Wszelkie złośliwość uważane za leniwe i to nigdy nie wymagało terapii; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu
• Wszelkie choroby, które w osądu badacza lub sponsora zapobiegałyby udziałowi pacjenta w badaniu klinicznym ze względu
• Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową lub inne leki immunosupresyjne na dowolnym poziomie dawki, ponieważ mogą one zakłócać mechanizm działania badanego leczenia. Lokalne terapie steroidowe (np. Lek unika, okulistyki, śródoczepowy lub wdychany) są dopuszczalne
• Historia niewydolności nadnerczy
• Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą płuc lub upośledzoną czynnością płuc, w tym dowolną z następujących elementów:
• Nasycenie tlenu <92% w powietrzu pokojowym, mierzone pulsoksymetrem
• Historia śródmiąższowej choroby płuc
• Historia zapalenia płucnego, które wymagało leczenia kortykosteroidem lub obecnego zapalenia pneumonu
• Ciągłe wymagania dotyczące przerywanego lub ciągłego suplementacji tlenu
• Historia zapalenia jelita grubego lub zapalnej choroby jelit
• Główna operacja w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku (minimalnie inwazyjne procedury, takie jak bronchoskopia, biopsja guza, wstawienie centralnego urządzenia do dostępu żylnego i wprowadzenie rurki żywieniowej nie są uważane za poważną operację i nie są wykluczone)
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badania leku, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej do ograniczonej dziedziny, na przykład w leczeniu bólu kości lub ogniskowej masy nowotworowej
• Zastosowanie czynników wzrostu stymulujących kolonię hematopoetycznych (np. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku. Środek stymulujący erytroid jest dozwolony, o ile został zainicjowany co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia, a pacjent nie jest zależny od transfuzji krwinek czerwonych
• Kobiety, które są w ciąży lub pielęgniarki/karmienie piersią. Gdzie ciąża jest zdefiniowana jako stan kobiety po poczęciu i do czasu zakończenia ciąży.
• Kobiety o potencjale dziecięcej, które są aktywne seksualnie z niezdbistym partnerem płci męskiej, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia badawczego (zdefiniowane w rozdziale 7.2.3) i muszą zgodzić się na kontynuowanie takich środków ostrożności przez 6 miesięcy po końcowej dawce produktu badanego: zastąpienie kontroli urodzeń po tym punkcie po tym punkcie, który powinien zostać omówiony w sprawie odpowiedzialnego fizyka.
• Pacjenci mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować metody antykoncepcji podwójnej bariery z rejestracji przez leczenie i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badania leku