Eine Phase-II-Studie mit Tebentafusp in HLA-A*02: 01 Positive Patienten mit fortgeschrittenem klarem Zellsarkom

Einschlusskriterien

• Alter 18 Jahre
• Histologisch bestätigte Diagnose von HMB-45+ Clear Cellsarkom, das nicht resezierbar und/oder metastatisch ist
• HLA-A*02: 01 Positiv
• ECOG -Leistungsstatus von £ 2 beim Screening
• Mindestens eine Stelle messbarer Erkrankung am CT/MRT -Scan gemäß den Kriterien von Recist V 1.1. Die Grundlinienbildgebung muss innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 der Studie durchgeführt werden.
• Angemessene Organfunktion innerhalb von 28 Tagen nach 1 Tag des Studiums definiert als:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5
• Blutplättchen ≥ 75
• ALT und AST ≤ 2,5 x Institutionelle Obergrenze des Normalen (ULN) oder ≤ 5,0 x Institutionaler ULN, wenn er aufgrund eines Tumors berücksichtigt wird
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x institutionelles ULN, es sei denn
• Serum Bilirubin ≤ 1,5 x Institutional uln. Hinweis: Patienten mit erhöhtem Bilirubin -Sekundär zur Gilberts Krankheit haben berechtigt, an der Studie teilzunehmen
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle ULN- oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnete Kreatinin-Clearance unter Verwendung einer Cockroft-Formel ist akzeptabel)
• Geschriebene, freiwillige Einverständniserklärung
• Die Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung der Studie durch Recist 1.1 das Fortschreiten der Krankheit nachweisen. Neu diagnostizierte Patienten mit nicht resezierbarer oder metastatischer Erkrankung und nur ein Basis -Scan können Screening und Registrierung berechtigt.
• Alle anderen relevanten Erkrankungen müssen nach Ansicht des Ermittlers mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten gut verwaltet und stabil sein

Ausschlusskriterien:

• Anamnese der Überempfindlichkeitsreaktion der Trennung (z. Anaphylaxie) an andere biologische Arzneimittel oder monoklonale Antikörper
• Klinisch signifikante Herzerkrankungen oder gestörte Herzfunktion, einschließlich eines der folgenden:
• Klinisch signifikante und/oder unkontrollierte Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad ≥ 2), unkontrollierte Hypertonie oder klinisch signifikante Arrhythmie, die derzeit medizinische Behandlung erfordert
• Qtcf> 470 ms beim Screening -Elektrokardiogramm (EKG) oder beim angeborenen Long QT -Syndrom. Hinweis: Wenn das anfängliche automatisierte QTCF -Intervall beim Screening> 470 ms beträgt, sollte der mittlere QTCF, der auf mindestens 3 EKGs über ein kurzes Zeitintervall (dh innerhalb von 30 Minuten) basiert, manuell von einer medizinisch qualifizierten Person ermittelt werden.
• Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris <6 Monate vor dem Screening
• Vorhandensein symptomatischer oder unbehandeltes Zentralnervensystem -Metastasen (ZNS) oder ZNS -Metastasen, die in den letzten 3 Wochen bis zum Studientag Dosen von Kortikosteroiden erfordern
• Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotika -Therapie erfordert. Patienten, die systemische Antibiotika für die Infektion benötigen
• Bekannte Geschichte einer unkontrollierten Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (definiert als CD4 -Anzahl <200 und/oder eine nachweisbare Viruslast). Das Testen auf den HIV -Status ist nicht erforderlich, sofern klinisch angezeigt
• Active Hepatitis B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV) -Protokoll pro institutionelles Protokoll. Testen auf den HBV- oder HCV -Status ist nicht erforderlich, wenn es klinisch angegeben ist oder der Patient eine HBV- oder HCV
• Maligne Erkrankung, außer der in dieser Studie behandelten. Ausnahmen zu diesem Ausschluss umfassen Folgendes: Malignitäten, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor der Studienbehandlung nicht wieder aufgenommen wurden; vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs; Jede Malignität, die als träge angesehen wird, und das hat nie eine Therapie benötigt. und vollständig reseziertes Karzinom in situ jeder Art
• Jede medizinische Erkrankung, die im Urteil des Forschers oder des Sponsors die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation der Studienergebnisse verhindern würde
• Patienten, die eine systemische Steroid -Therapie oder andere immunsuppressive Medikamente auf einer Dosis erhalten, wie diese den Wirkungsmechanismus der Studienbehandlung beeinträchtigen können. Lokale Steroidtherapien (z. B. OTIC, Ophthalmic, Intraartikular oder inhalierte Medikamente) sind akzeptabel
• Anamnese der Nebenniereninsuffizienz
• Teilnehmer mit klinisch signifikanten Lungenerkrankungen oder Beeinträchtigung der Lungenfunktion, einschließlich eines der folgenden:
• Eine Sauerstoffsättigung von <92% auf Raumluft, gemessen durch Pulsoximeter
• Anamnese der interstitiellen Lungenerkrankung
• Vorgeschichte von Pneumonitis, die eine kortikosteroide Behandlung oder aktuelle Pneumonitis erforderte
• Fortlaufende Anforderungen an eine intermittierende oder kontinuierliche Sauerstoffgänzung
• Vorgeschichte von Kolitis oder entzündlicher Darmerkrankung
• Eine größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von Studienmedikamenten (minimalinvasive Eingriffe wie Bronchoskopie, Tumorbiopsie, Einfügen eines zentral venösen Zugangsgeräts und die Einführung eines Fütterungsrohrs werden nicht als Hauptoperation angesehen und sind nicht ausschließend)
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der Palliativstrahlentherapie auf ein begrenzt
• Verwendung von hämatopoetischen koloniestimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments. Ein Erythroid-stimulierender Mittel ist zulässig
• Frauen, die schwanger oder stillen/stillen. Wo eine Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zur Beendigung der Schwangerschaft definiert ist.
• Frauen mit gebrochenem Potenzial, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, es sei denn, sie verwenden während der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung (definiert in Abschnitt 7.2.3), und müssen sich einig sein, dass sie 6 Monate nach dem endgültigen Dosis des Untersuchungsprodukts weiterhin mit einem verantwortungsbewussten Untersuchungsdosis mit einem verantwortungsbewussten Untersuchungsprodukt weiterhin mit einem verantwortlichen Arzt eingestuft werden.
• Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder doppelte Barriere -Verhütungsmethoden durch die Einschreibung durch die Behandlung und für 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis von Studienmedikamenten anwenden