Un ensayo de fase II de tebentafusp en HLA-A*02: 01 pacientes positivos con sarcoma de células claras avanzadas

Criterios de inclusión

• Edad 18 años
• Diagnóstico confirmado histológicamente de sarcoma de células transparentes HMB-45+ que no es resecable y/o metastásica
• HLA-A*02: 01 Positivo
• Estado de rendimiento de ECOG de £ 2 en la detección
• Al menos un sitio de enfermedad medible en la tomografía computarizada/resonancia magnética según lo definido por los criterios Recist V 1.1. Las imágenes de línea de base deben realizarse dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1 del estudio.
• Función de órganos adecuados dentro de los 28 días del día 1 del estudio definido como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5
• Plaquetas ≥ 75
• Alt y AST ≤ 2.5 x Límite superior institucional de la Uln institucional normal (ULN) o ≤ 5.0 x si se considera debido al tumor
• Fosfatasa alcalina ≤ 2.5 x Uln institucional a menos que se considere debido al tumor
• Bilirrubina sérica ≤ 1.5 x Uln institucional. Nota: Los pacientes con bilirrubina elevada secundaria a la enfermedad de Gilbert son elegibles para participar en el estudio
• Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln institucional o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min (la eliminación de creatinina calculada utilizando la fórmula de Cockroft es aceptable)
• Consentimiento informado voluntario escrito
• Los pacientes deben demostrar la progresión de la enfermedad por RECST 1.1 dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del estudio. Los pacientes recién diagnosticados con enfermedad no resecable o metastásica y solo una exploración basal son elegibles para detectar e inscribirse.
• Todas las demás condiciones médicas relevantes deben estar bien administradas y estables, en opinión del investigador, durante al menos 28 días antes de la primera administración del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Historia de reacción de hipersensibilidad grave (p. Ej. anafilaxia) a otros medicamentos biológicos o anticuerpos monoclonales
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o función cardíaca deteriorada, incluida cualquiera de los siguientes:
• Enfermedades cardíacos clínicamente significativos y/o no controlados, como la insuficiencia cardíaca congestiva (Grado de la Asociación Corazón de Nueva York ≥ 2), hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa que actualmente requiere tratamiento médico
• QTCF> 470 ms en electrocardiograma de detección (ECG) o síndrome de QT largo congénito. Nota: Si el intervalo QTCF automatizado inicial es> 470 ms en la detección, con el fin de determinar la elegibilidad, la media QTCF, basada en al menos 3 ECG obtenidos en un breve intervalo de tiempo (es decir, dentro de los 30 minutos), debe ser determinado manualmente por una persona médicamente calificada.
• Infarto agudo de miocardio o pector de angina inestable <6 meses antes de la detección
• Presence of symptomatic or untreated central nervous system (CNS) metastases, or CNS metastases that require doses of corticosteroids within the prior 3 weeks to study Day 1. Patients with brain metastases are eligible if lesions have been treated with localized therapy and there is no evidence of progression for at least 4 weeks by MRI prior to the first dose of study drug
• Infección activa que requiere terapia antibiótica sistémica. Los pacientes que requieren antibióticos sistémicos para la infección deben haber completado la terapia al menos 1 semana antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana no controlada (VIH) (definido como CD4 Count <200 y/o una carga viral detectable). Las pruebas para el estado del VIH no son necesarias a menos que se indique clínicamente
• La infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) por protocolo institucional. Las pruebas de estado de VHB o VHC no son necesarias a menos que se indique clínicamente o el paciente tenga antecedentes de VHB o infección por VHC
• Enfermedad maligna, aparte de que se trata en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente: tumores malignos que fueron tratados curativamente y no han recurrido dentro de los 2 años previos al tratamiento del estudio; Cánceres de piel basal y células basales completamente resecadas; Cualquier malignidad considerada indolente y que nunca ha requerido terapia; y carcinoma completamente resecado in situ de cualquier tipo
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador o patrocinador, evite la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad, cumplimiento de los procedimientos de estudio clínico o la interpretación de los resultados del estudio.
• Los pacientes que reciben terapia de esteroides sistémicas o cualquier otro medicamento inmunosupresor en cualquier nivel de dosis, ya que pueden interferir con el mecanismo de acción del tratamiento del estudio. Las terapias esteroides locales (por ejemplo, medicamentos óticos, oftálmicos, intraarticulares o inhalados) son aceptables
• Historia de insuficiencia suprarrenal
• Participantes con enfermedad pulmonar clínicamente significativa o función pulmonar deteriorada, incluida cualquiera de los siguientes:
• Una saturación de oxígeno de <92% en el aire de la habitación, medido por el oxímetro de pulso
• Historia de la enfermedad pulmonar intersticial
• Historia de neumonitis que requería tratamiento con corticosteroides o neumonitis actual
• Requisito continuo para suplementos de oxígeno intermitente o continuo
• Antecedentes de colitis o enfermedad inflamatoria intestinal
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de fármaco de estudio (procedimientos mínimamente invasivos como broncoscopia, biopsia tumoral, inserción de un dispositivo de acceso venoso central y la inserción de un tubo de alimentación no se consideran una cirugía mayor y no son exclusivas)
• Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco de estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa a un campo limitado, como el tratamiento del dolor óseo o una masa tumoral focalmente dolorosa
• Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (p. Ej., G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio. Se permite un agente estimulante de eritroide siempre que se iniciara al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el paciente no depende de la transfusión de glóbulos rojos.
• Mujeres embarazadas o de enfermería/lactancia. Donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación.
• Las mujeres con potencial de maternidad que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén utilizando una anticoncepción altamente efectiva durante el tratamiento del estudio (definido en la Sección 7.2.3), y y las precauciones de las precauciones durante 6 meses después de la dosis final del producto investigador: la cesación del control de nacimiento después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
• Los pacientes masculinos deben ser quirúrgicamente estériles o usar métodos de anticoncepción de doble barrera a partir de la inscripción a través del tratamiento y durante 6 meses después de la administración de la última dosis de drogas de estudio