Charakterizace reakce bronchodilatátoru u dětí s bronchiolitidou pomocí fenotypových a genotypových rysů

Bronchiolitida je hlavní příčinou dětské morbidity a nákladů na zdravotní péči. Navzdory běžnému použití léčby bronchodilatátoru, jako je albuterol, zůstává jejich účinnost u bronchiolitidy v reakci na pacienta kontroverzní. Ačkoli studie naznačují, že bronchodilatátory nezvyšují výsledky bronchiolitidy, metaanalýzy mohou zakrývat heterogenitu léčebných účinků. Zatímco u bronchiolitidy nebyla prozkoumána genetika reakce bronchodilatátoru, změny léčby často závisí na genomických faktorech. Studie asociačních asociačních studií (GWAS) (GWAS) spojily genetické varianty s bronchodilatorovou odezvou a výsledky v dětském astmatu, což naznačuje bronchodilační genotyp reagující na bronchodilatátor. Cílem tohoto návrhu je rozšířit toto paradigma na bronchiolitidu a řešit mezeru ve znalostech, kde se protínají GWA a klinické vlastnosti. Cílem navrhované studie je charakterizovat fenotypové a genotypové variace dětí s bronchiolitidou a jejich spojení s bronchodilatorovou odpovědí. Předpokládáme, že děti s bronchiolitidou, které vykazují klinické a historické charakteristiky spojené s atopií a specifickými fyzickými nálezy, mají genetické varianty spojené s reakcí bronchodilatátoru. To achieve this, we propose to (Aim 1) define airway responsiveness to bronchodilator treatment in children with bronchiolitis using the change in respiratory score, (Aim 2a) identify the associations between candidate genetic variants and bronchodilator response among children with bronchiolitis, and (Aim 2b) determine the associations between candidate genetic variants and clinical patient data to identify bronchodilator-responsive children with bronchiolitida. Pro dosažení těchto cílů bude provedena prospektivní, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jedinou dávkou albuterolu u dětí ve věku 3 až 24 měsíců, které s bronchiolitidou představují. Informace o pacientech a výsledky respiračního hodnocení budou odebrány před a po zásahu. Budou také shromážděny krev, moč, bukální výtěry DNA a nosofaryngeální výtěry. Dokončení těchto cílů povede k novému modelu klinické predikce pro stanovení odpovědi bronchodilatátoru u bronchiolitidy, integraci klinických, fyzických a genetických dat. Tento výzkum dále podporuje cíle kariérního rozvoje kandidátů při rozvoji školení v oblasti návrhu a provádění výzkumu klinického hodnocení a stát se odborníkem na klinické a translační metody, aby se zlepšila zdraví a výsledky pediatrického pohotovostního oddělení. Nakonec bude tato práce informovat aplikaci R01 na ověření pravidla predikce založeného na důkazech pro identifikaci bronchodilatátorových dětí s bronchiolitidou prostřednictvím vícececentské výzkumné sítě urgentní medicíny, optimalizaci terapeutických přístupů a snížení využití zdrojů u osob s nízkou pravděpodobností bronchodilátoru.