Caracterización de la respuesta del broncodilatador en niños con bronquiolitis utilizando características fenotípicas y genotípicas

La bronquiolitis es la principal causa de morbilidad pediátrica y costos de atención médica. A pesar del uso común de los tratamientos de broncodilatadores, como el albuterol, en afecciones como el asma, su eficacia en la bronquiolitis sigue siendo controvertida debido a la heterogeneidad en la respuesta del paciente. Aunque los estudios indican que los broncodilatadores no mejoran los resultados en la bronquiolitis, los metanálisis pueden oscurecer la heterogeneidad de los efectos del tratamiento. Si bien la genética de la respuesta al broncodilatador no se ha explorado en la bronquiolitis, las variaciones de efectividad del tratamiento a menudo dependen de los factores genómicos. Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han vinculado las variantes genéticas con la respuesta del broncodilatador y los resultados en el asma infantil, lo que sugiere un genotipo sensible al broncodilatador. Esta propuesta tiene como objetivo extender este paradigma a la bronquiolitis, abordando la brecha en el conocimiento donde los GWA y las características clínicas se cruzan. El objetivo del estudio propuesto es caracterizar las variaciones fenotípicas y genotípicas de los niños con bronquiolitis y su asociación con la respuesta del broncodilatador. Presumimos que los niños con bronquiolitis que exhiben características clínicas e históricas asociadas con atopia y hallazgos físicos específicos tienen variantes genéticas vinculadas a la respuesta del broncodilatador. Para lograr esto, proponemos (AIM 1) definir la capacidad de respuesta de las vías respiratorias al tratamiento con broncodilatadores en niños con bronquiolitis utilizando el cambio en la puntuación respiratoria, (AIM 2a) identificar las asociaciones entre las variantes genéticas candidatas y la respuesta de broncodilatadores entre los niños con bronquiolitis y (AIM 2B) determinan las asociaciones entre las variantes genéticas y los datos de los pacientes con el paciente clínico a la identificación de los niños con bronchiolitis y los niños con bronquiosas con los niños con bronconhodilas con los niños con bronconhodilas con los niños con bronconchores de los bronconchores con la identificación de los niños con bronconchores de los bronconchodilados con los niños con bronconchores de bronconchores con los bronconchores de los bronconchores con los niños. bronquiolitis. Se realizará un ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de una sola dosis de albuterol en niños de 3 a 24 meses que presentan bronquiolitis al departamento de emergencias para lograr estos objetivos. La información del paciente y los resultados de la evaluación respiratoria se recopilarán antes y después de la intervención. También se recolectarán sangre, orina, hisopos bucales de ADN y hisopos nasofaríngea. La finalización de estos objetivos dará como resultado un nuevo modelo de predicción clínica para la determinación de la respuesta al broncodilatador en la bronquiolitis, la integración de datos clínicos, físicos y genéticos. Además, esta investigación respalda los objetivos de desarrollo profesional de los candidatos para avanzar en la capacitación en el diseño y la ejecución de la investigación de ensayos clínicos y convertirse en un experto en métodos clínicos y traslacionales para mejorar la salud y los resultados del departamento de emergencias pediátricas. En última instancia, este trabajo informará una aplicación R01 para validar una regla de predicción basada en la evidencia para identificar a los niños sensibles al broncodilatador con bronquiolitis a través de una red de investigación de medicamentos de emergencia múltiples, optimizar los enfoques terapéuticos y reducir el uso de recursos en aquellos con una baja probabilidad de respuesta bronquodiladora.