Caracterização da resposta do broncodilatador em crianças com bronquiolite usando características fenotípicas e genotípicas

A bronquiolite é a principal causa de morbidade pediátrica e custos de saúde. Apesar do uso comum de tratamentos broncodilatadores, como o albuterol, em condições como asma, sua eficácia na bronquiolite permanece controversa devido à heterogeneidade na resposta do paciente. Embora os estudos indiquem que os broncodilatadores não aumentam os resultados na bronquiolite, as metanálises podem obscurecer a heterogeneidade dos efeitos do tratamento. Embora a genética da resposta do broncodilatador não tenha sido explorada na bronquiolite, as variações de eficácia do tratamento geralmente dependem de fatores genômicos. Os estudos de associação em todo o genoma (GWAs) vincularam variantes genéticas à resposta e resultados do broncodilatador na asma infantil, sugerindo um genótipo responsivo ao broncodilatador. Esta proposta tem como objetivo estender esse paradigma à bronquiolite, abordando a lacuna no conhecimento em que o GWAS e as características clínicas se cruzam. O objetivo do estudo proposto é caracterizar variações fenotípicas e genotípicas de crianças com bronquiolite e sua associação com a resposta do broncodilatador. Nossa hipótese é que crianças com bronquiolite que exibem características clínicas e históricas associadas a achados da ATOPP e específicos têm variantes genéticas ligadas à resposta do broncodilatador. To achieve this, we propose to (Aim 1) define airway responsiveness to bronchodilator treatment in children with bronchiolitis using the change in respiratory score, (Aim 2a) identify the associations between candidate genetic variants and bronchodilator response among children with bronchiolitis, and (Aim 2b) determine the associations between candidate genetic variants and clinical patient data to identify bronchodilator-responsive children with bronquiolite. Um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de uma única dose de albuterol em crianças de 3 a 24 meses, apresentando bronquiolite ao departamento de emergência será realizada para atingir esses objetivos. As informações do paciente e os resultados da avaliação respiratória serão coletados antes e após a intervenção. Sangue, urina, swabs bucais de DNA e swabs nasofaríngeos também serão coletados. A conclusão desses objetivos resultará em um novo modelo de previsão clínica para a determinação da resposta do broncodilatador na bronquiolite, integrando dados clínicos, físicos e genéticos. Além disso, esta pesquisa apóia os objetivos de desenvolvimento de carreira dos candidatos em avançar o treinamento em desenho e execução de pesquisa de ensaios clínicos e se tornar um especialista em métodos clínicos e de tradução para aprimorar a saúde e os resultados do departamento de emergência pediátricos. Por fim, este trabalho informará um aplicativo R01 para validar uma regra de previsão baseada em evidências para identificar crianças responsivas a broncodilatadores com bronquiolite por meio de uma rede de pesquisa de medicina de emergência multicêntrica, otimizando abordagens terapêuticas e reduzindo o uso de recursos naqueles com baixa probabilidade de resposta ao bronquodilatador.