Caratterizzazione della risposta del broncodilatatore nei bambini con bronchiolite usando caratteristiche fenotipiche e genotipiche

La bronchiolite è la principale causa di morbilità pediatrica e costi di assistenza sanitaria. Nonostante l'uso comune dei trattamenti broncodilatatori, come l'albuterolo, in condizioni come l'asma, la loro efficacia nella bronchiolite rimane controversa a causa dell'eterogeneità nella risposta del paziente. Sebbene gli studi indicano che i broncodilatatori non migliorano i risultati nella bronchiolite, le meta-analisi possono oscurare l'eterogeneità degli effetti del trattamento. Mentre la genetica di risposta al broncodilatatore non è stata esplorata nella bronchiolite, le variazioni di efficacia del trattamento dipendono spesso da fattori genomici. Studi sull'associazione a livello del genoma (GWAS) hanno collegato varianti genetiche con la risposta del broncodilatatore e gli esiti nell'asma infantile, suggerendo un genotipo sensibile al broncodilatatore. Questa proposta mira a estendere questo paradigma alla bronchiolite, affrontando il divario nella conoscenza in cui si intersecano GWAS e le caratteristiche cliniche. L'obiettivo dello studio proposto è caratterizzare le variazioni fenotipiche e genotipiche dei bambini con bronchiolite e la loro associazione con la risposta al broncodilatatore. Ipotizziamo che i bambini con bronchiolite che presentano caratteristiche cliniche e storiche associate all'atopia e risultati fisici specifici abbiano varianti genetiche legate alla risposta del broncodilatatore. Per raggiungere questo obiettivo, proponiamo di (obiettivo 1) di definire la reattività delle vie aeree al trattamento con broncodilatatore nei bambini con bronchiolite usando il cambiamento nel punteggio respiratorio, (AIM 2A) identificare le associazioni tra varianti genetiche candidate e la risposta broncodilatatrice tra i bambini con bronchiilite e (AIM 2B) determinare le associazioni tra i candidati e i dati clinici di broncodilatrice bronchiolite. Verrà condotto uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di una singola dose di albuterolo nei bambini di età compresa tra 3 e 24 mesi che presentano bronchiolite al dipartimento di emergenza per raggiungere questi obiettivi. I risultati delle informazioni e della valutazione respiratoria saranno raccolti prima e dopo l'intervento. Verranno anche raccolti sangue, urina, tamponi buccali del DNA e tamponi rinofaringei. Il completamento di questi obiettivi comporterà un nuovo modello di previsione clinica per la determinazione della risposta al broncodilatatore nella bronchiolite, integrando dati clinici, fisici e genetici. Inoltre, questa ricerca supporta gli obiettivi di sviluppo della carriera dei candidati per far avanzare la formazione nella progettazione e l'esecuzione della ricerca di studi clinici e di diventare un esperto di metodi clinici e traslazionali per migliorare la salute e i risultati del dipartimento di emergenza pediatrica. In definitiva, questo lavoro informerà un'applicazione R01 per convalidare una regola di previsione basata sull'evidenza per identificare i bambini con sensibili al broncodilatatori con bronchiolite attraverso una rete di ricerca di medicina di emergenza multicentrica, ottimizzare gli approcci terapeutici e ridurre l'uso delle risorse in quelli con una bassa grazia di risposta al broncodilatore.