Karakterisering af bronchodilatorrespons hos børn med bronchiolitis ved hjælp af fænotypiske og genotypiske træk

Bronchiolitis er den førende årsag til pædiatrisk sygelighed og sundhedsomkostninger. På trods af den almindelige anvendelse af bronchodilatorbehandlinger, som albuterol, forbliver under astma, deres effektivitet i bronchiolitis kontroversiel på grund af heterogeniteten i patientens respons. Selvom undersøgelser indikerer, at bronchodilatorer ikke forbedrer resultaterne i bronchiolitis, kan metaanalyser skjule heterogeniteten i behandlingseffekter. Mens bronchodilator -responsgenetik ikke er blevet undersøgt i bronchiolitis, afhænger behandlingseffektivitetsvariationer ofte af genomiske faktorer. Genomfattende associeringsundersøgelser (GWAS) har knyttet genetiske varianter med bronchodilatorrespons og resultater i astma af børn, hvilket antyder en bronchodilator-responsiv genotype. Dette forslag har til formål at udvide dette paradigme til bronchiolitis og adressere kløften i viden, hvor GWA'er og kliniske egenskaber krydser hinanden. Den foreslåede undersøgelses mål er at karakterisere fænotypiske og genotype variationer af børn med bronchiolitis og deres tilknytning til bronchodilatorrespons. Vi antager, at børn med bronchiolitis, der udviser kliniske og historiske egenskaber forbundet med atopi og specifikke fysiske fund, har genetiske varianter knyttet til bronchodilatorrespons. To achieve this, we propose to (Aim 1) define airway responsiveness to bronchodilator treatment in children with bronchiolitis using the change in respiratory score, (Aim 2a) identify the associations between candidate genetic variants and bronchodilator response among children with bronchiolitis, and (Aim 2b) determine the associations between candidate genetic variants and clinical patient data to identify bronchodilator-responsive children with bronchiolitis. Et prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med en enkelt albuteroldosis hos børn i alderen 3 til 24 måneder, der præsenterer med bronchiolitis til akuttafdelingen, vil blive gennemført for at nå disse mål. Patientinformation og respiratoriske vurderingsresultater indsamles før og efter intervention. Blod, urin, DNA -bukkale vatpinde og nasopharyngeal pinde vil også blive opsamlet. Afslutningen af ​​disse mål vil resultere i en ny klinisk forudsigelsesmodel for bronchodilator -responsbestemmelse i bronchiolitis, integration af kliniske, fysiske og genetiske data. Desuden understøtter denne forskning kandidaternes karriereudviklingsmål for at fremme uddannelse i klinisk forsøgsundersøgelsesdesign og -udførelse og blive ekspert i kliniske og translationelle metoder til at forbedre pædiatrisk akuttafdelings sundhed og resultater. I sidste ende vil dette arbejde informere en R01-ansøgning om at validere en evidensbaseret forudsigelsesregel til identifikation af bronchodilator-responsive børn med bronchiolitis gennem et multicenter-forskningsnetværk, optimering af terapeutiske tilgange og reducering af ressourceforbruget hos dem med en lav sandsynlighed for bronchodilatorrespons.