Keuhkoputkien vasteen karakterisointi bronkioliittia sairastavilla lapsilla käyttämällä fenotyyppisiä ja genotyyppisiä piirteitä

Bronchioliitti on johtava lasten sairastuvuuden ja terveydenhuollon kustannusten syy. Huolimatta keuhkoputkien käsittelyjen, kuten albuterolin, käytöstä, kuten astman kaltaisissa olosuhteissa, niiden tehokkuus keuhkoputkentulehduksessa on kiistanalainen potilaiden vasteen heterogeenisyyden vuoksi. Vaikka tutkimukset osoittavat, että keuhkoputkenimet eivät paranna keuhkoputkien tuloksia, metaanalyysit voivat hämärtää hoitovaikutusten heterogeenisyyttä. Vaikka keuhkoputkien vastegenetiikkaa ei ole tutkittu keuhkoputkentulehduksessa, hoidon tehokkuusvariaatiot riippuvat usein genomisista tekijöistä. Genomin laajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat yhdistäneet geneettiset variantit keuhkoputkien vasteen kanssa ja lapsuuden astman tuloksiin, mikä viittaa keuhkoputkien vastaiseen genotyyppiin. Tämän ehdotuksen tavoitteena on laajentaa tämä paradigma keuhkoputkentulehdukseen, ja se puuttuu tiedon aukkoon, jossa GWA: t ja kliiniset ominaisuudet leikkaavat. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida bronkioliittia sairastavien lasten fenotyyppisiä ja genotyyppisiä variaatioita ja niiden yhteydenpidon keuhkoputkien vasteen kanssa. Oletamme, että bronkioliittia sairastavilla lapsilla, joilla on kliinisiä ja historiallisia ominaisuuksia, jotka liittyvät atoopiaan ja spesifisiin fysikaalisiin havaintoihin, on geneettisiä variantteja, jotka liittyvät keuhkoputkien vasteeseen. Tämän saavuttamiseksi ehdotamme (AIM 1) määrittelemään hengitysteiden reagointikyky bronkodilataatinhoitoon lapsilla, joilla on keuhkoputkentulehdusta, käyttämällä hengityspistemuutosta (AIM 2A) Tunnista ehdokkaan geneettisten varianttien ja keuhkoputkien välisen bronkoodin välisen bronchioliittien ja (AIM 2B) väliset bronkilatorin vaste ja (AIM 2B). keuhkoputkentulehduksella. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi suoritetaan mahdollinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, plasebokontrolloitu tutkimus yhdestä albuteroliannoksesta 3–24 kuukauden ikäisillä lapsilla, joiden bronkioliitissa on keuhkoputkentulehdus. Potilaiden tiedot ja hengityselinten arviointitulokset kerätään ennen interventiota ja sen jälkeen. Myös veri, virtsa, DNA: n buccal -swaulit ja nenänielun ja nenänielun swabit kerätään. Näiden tavoitteiden loppuun saattaminen johtaa uuteen kliiniseen ennustemalliin keuhkoputkien vasteen määrittämiseen bronkioliitissa integroimalla kliininen, fyysinen ja geneettinen tieto. Lisäksi tämä tutkimus tukee ehdokkaiden urakehityksen tavoitteita edistääkseen koulutusta kliinisen tutkimuksen suunnittelussa ja toteuttamisessa sekä tulla kliinisten ja translaatiomenetelmien asiantuntijaksi lasten hätäosaston terveyden ja tulosten parantamiseksi. Viime kädessä tämä työ antaa R01-sovelluksen todistepohjaisen ennustesäännön validoimiseksi keuhkoputkien vastaisten keuhkoputkentulehduksen saaneiden lasten tunnistamiseksi monikeskuksen hätälääketieteellisen tutkimusverkon kautta, optimoimalla terapeuttisia lähestymistapoja ja vähentämällä resurssien käyttöä niissä, joilla on pieni keuhkoputkimen reaktio.