Hodnocení miricorilant na jaterním tuku u pacientů s MASLD

Kritéria pro zařazení:

• Důkaz fibrózy jater s měřením tuhosti jater fibroscan ≥ 8 kPa a čepice ≥ 280 dB/m nebo historické biopsie do 12 měsíců od screeningu, která splňuje následující kritéria:

  1. Skóre aktivity NAFLD (NAS) ≥ 3 s ≥ 1 bodem v každé subkomponentě steatózy, zánětu a balónu a skóre fibrózy NASH CRN F1 nebo
  2. NAS ≥ 2 s ≥ 1 bodem v subkomponentě steatózy a ≥ 1 bod v subkomponentě balónu nebo zánětu a skóre fibrózy NASH CRN F2 nebo 3
• AST> 17 U/L pro ženy a ast> 20 U/l pro muže. Kritérium inkluze AST se nevztahuje na účastníky s způsobilou historickou jaterní biopsií provedenou do 12 měsíců od screeningu.
• Skóre FIB-4 ≥ 1,3. Kritérium inkluze FIB-4 se nevztahuje na účastníky s způsobilou historickou biopsií jater proveden do 12 měsíců od screeningu.
• MRI-PDFF s ≥ 8% steatózou; Toto posouzení musí být provedeno do 4 týdnů od základní návštěvy.
• Mít stabilní hmotnost během posledních 6 měsíců, definovaná ne více než 5% ztrátou počáteční tělesné hmotnosti.

• Přítomnost alespoň 1 z následujících charakteristik metabolického syndromu, které zvyšují riziko rmutu:

  A. Diagnóza diabetu 2. typu zvládaná samotnou stravou nebo dietou a metforminem (dávka metforminu musí být stabilní po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem) nebo b. Přítomnost 3 nebo více složek metabolického syndromu: i. Glukóza krve nalačno ≥ 100 mg/dl (5,6 mmol/l) nebo ošetření zvýšené glukózy v krvi metforminem II. Systolický krevní tlak ≥ 130 mm Hg, diastolický krevní tlak ≥ 85 mm Hg nebo léčba hypertenze III. Sérum Tg ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) IV. Sérum s vysokou hustotou lipoprotein cholesterol (HDL) <40 mg/dl (1 mmol/l) u mužů a <50 mg/dl (1,3 mmol/l) u žen nebo léčba léčby pro nízkou HDL v. S nadváhou nebo obezitou (index tělesné hmotnosti [BMI] ≥ 25 kg/m2 [BMI [BMI [BMI [BMI [BMI [BMI [BMI [BMI

  • 23 kg/m2 u Asiatů]), nebo zvýšený obvod pasu ≥ 102 cm (40 palců) u mužů a ≥ 88 cm (35 palců) u žen (muži ≥ 90 cm [35,4 in]; ženy ≥ 80 cm [31,5 palce] u Asiatů).

Mohou použít další kritéria pro zařazení

Kritéria pro vyloučení:

• Účast na další klinické studii pro rmut nebo hubnutí (např. GLP-1 agonisté receptoru) během posledních 3 měsíců.
• Účast na jakékoli jiné klinické hodnocení během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů léčby, podle toho, co je delší.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
• BMI <18 kg/m² nebo> 45 kg/m².
• Významná konzumace alkoholu přesahující 20 g/den u žen nebo 30 g/den u mužů do 1 roku před screeningem.
• Pozitivní obrazovka léčiva moči na amfetaminy, kokain, opiáty nebo kanabinoidy.
• Známá nebo podezřelá cirhóza nebo známky dekompenzace jater.
• Jiná chronická onemocnění jater, jako je hepatitida B nebo C, autoimunitní hepatitida, primární biliární cholangitida nebo Wilsonova choroba.
• Historie infarktu myokardu, nestabilní anginy nebo mrtvice do 3 měsíců před screeningem.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická> 160 mm Hg nebo diastolická> 100 mm Hg).
• Současné užívání léků zakázané v důsledku potenciálních interakcí léčiva léčiva se studijní léčbou.
• Kontraindikace zobrazování magnetické rezonance (MRI).

Mohou se vztahovat další kritéria pro vyloučení