Evaluering af mirikorilant på leverfedt hos patienter med Masld

Inkluderingskriterier:

• Bevis for leverfibrose med enten fibroscan leverstivhedsmåling ≥ 8 kPa og CAP ≥ 280 dB/m eller historisk biopsi inden for 12 måneder efter screening, der opfylder følgende kriterier:

  1. NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 3 med ≥ 1 point i hver underkomponent af steatosis, betændelse og ballonering og en NASH CRN -fibrose -score på F1 eller
  2. NAS ≥ 2 med ≥ 1 point i underkomponenten af ​​steatosis og ≥ 1 point i underkomponenten af ​​ballonering eller betændelse og en NASH CRN -fibrose -score på F2 eller 3
• AST> 17 U/L for kvinder og AST> 20 U/L for mænd. AST -inkluderingskriteriet gælder ikke for deltagere med en støtteberettiget historisk leverbiopsi, der udføres inden for 12 måneder efter screening.
• FIB-4-score på ≥ 1,3. FIB-4-inkluderingskriteriet gælder ikke for deltagere med en støtteberettiget historisk leverbiopsi udført inden for 12 måneder efter screening.
• MR-PDFF med ≥ 8% steatosis; Denne vurdering skal udføres inden for 4 uger efter basislinjebesøget.
• Har en stabil vægt inden for de sidste 6 måneder, defineret af højst 5% tab af den oprindelige kropsvægt.

• Tilstedeværelse af mindst 1 af følgende metaboliske syndromegenskaber, der øger risikoen for mos:

  en. Diagnose af type 2 -diabetes administreret med diæt alene eller diæt og metformin (metformindosis skal være stabil i mindst 1 måned før screening) eller b. Tilstedeværelse af 3 eller flere komponenter i metabolisk syndrom: i. Fastende blodsukker ≥ 100 mg/dL (5,6 mmol/L) eller behandling for forhøjet blodsukker med metformin II. Systolisk blodtryk ≥ 130 mm Hg, diastolisk blodtryk ≥ 85 mm Hg eller behandling af hypertension III. Serum Tg ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) IV. Serum med høj densitet lipoproteinkolesterol (HDL) <40 mg/dL (1 mmol/L) hos mænd og <50 mg/dL (1,3 mmol/L) hos kvinder eller lægemiddelbehandling for lav HDL v. At have overvægt eller fedme (kropsmasseindeks [BMI] ≥ 25 kg/m2 [BMI

  • 23 kg/m2 hos asiater]) eller øget taljeomkrets ≥ 102 cm (40 in) hos mænd og ≥ 88 cm (35 in) hos kvinder (mænd ≥ 90 cm [35,4 in]; kvinder ≥ 80 cm [31,5 in] hos asiater).

Andre inkluderingskriterier kan gælde

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med mos eller vægttab (f.eks. GLP-1-receptoragonister) inden for de sidste 3 måneder.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder eller 5 halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er længere.
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammende.
• BMI <18 kg/m² eller> 45 kg/m².
• Betydelig alkoholforbrug, der overstiger 20 g/dag for kvinder eller 30 g/dag for mænd inden for 1 år før screening.
• Positiv urinlægemiddelskærm til amfetaminer, kokain, opiater eller cannabinoider.
• Kendt eller mistænkt cirrhose eller tegn på leverdugning.
• Andre kroniske leversygdomme, såsom hepatitis B eller C, autoimmun hepatitis, primær galdecholangitis eller Wilsons sygdom.
• Historie om myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screening.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk> 160 mm Hg eller diastolisk> 100 mm Hg).
• Aktuel brug af medicin, der er forbudt på grund af potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med undersøgelsesbehandling.
• Kontraindikationer til magnetisk resonansafbildning (MRI).

Andre ekskluderingskriterier kan gælde