Valutazione di miricorilant sul grasso epatico nei pazienti con mascol

Criteri di inclusione:

• Evidenza di fibrosi epatica con misurazione della rigidità epatica fibroscana ≥ 8 kPa e cap ≥ 280 dB/m o biopsia storica entro 12 mesi dallo screening che soddisfa i seguenti criteri:

  1. Punte di attività NAFLD (NAS) ≥ 3 con ≥ 1 punto in ciascun sottocomponente di steatosi, infiammazione e mongolfiera e un punteggio di fibrosi CRN NASH di F1 o
  2. NAS ≥ 2 con ≥ 1 punto nel sottocomponente della steatosi e ≥ 1 punto nel sottocomponente del mongolfiera o dell'infiammazione e un punteggio di fibrosi CRN NASH di F2 o 3
• AST> 17 U/L per le donne e AST> 20 U/L per uomini. Il criterio di inclusione AST non si applica ai partecipanti con una biopsia epatica storica ammissibile eseguita entro 12 mesi dallo screening.
• Punteggio FIB-4 di ≥ 1,3. Il criterio di inclusione FIB-4 non si applica ai partecipanti con una biopsia epatica storica ammissibile eseguita entro 12 mesi dallo screening.
• MRI-PDFF con steatosi ≥ 8%; Questa valutazione deve essere eseguita entro 4 settimane dalla visita di base.
• Avere un peso stabile negli ultimi 6 mesi, definito da non più di una perdita del 5% del peso corporeo iniziale.

• Presenza di almeno 1 delle seguenti caratteristiche della sindrome metabolica che aumentano il rischio di mash:

  UN. La diagnosi del diabete di tipo 2 gestito con la sola dieta o la dieta e la metformina (la dose di metformina deve essere stabile per almeno 1 mese prima dello screening) o b. Presenza di 3 o più componenti della sindrome metabolica: i. Glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dL (5,6 mmol/L) o trattamento per glicemia elevata con metformina II. Pressione arteriosa sistolica ≥ 130 mM Hg, pressione arteriosa diastolica ≥ 85 mm Hg o trattamento per ipertensione III. TG sierico ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/L) IV. Colesterolo lipoproteico ad alta densità sierica (HDL) <40 mg/dl (1 mmol/L) negli uomini e <50 mg/dl (1,3 mmol/L) in donne o trattamento farmaco

  • 23 kg/m2 negli asiatici]) o aumento della circonferenza della vita ≥ 102 cm (40 pollici) negli uomini e ≥ 88 cm (35 pollici) nelle donne (uomini ≥ 90 cm [35,4 in]; donne ≥ 80 cm [31,5 in] negli asiatici).

Possono essere applicati altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico per miscuglio o perdita di peso (ad es. Agonisti del recettore GLP-1) negli ultimi 3 mesi.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico negli ultimi 3 mesi o 5 emivite del trattamento, a seconda di quale sia più lunga.
• Donne incinte, che intendono rimanere incinte o allattate.
• BMI <18 kg/m² o> 45 kg/m².
• Un consumo significativo di alcol superiore a 20 g/die per le donne o 30 g/giorno per gli uomini entro 1 anno prima dello screening.
• Schermo di droga delle urine positive per anfetamine, cocaina, oppiacei o cannabinoidi.
• Cirrosi conosciuta o sospetta o segni di decompense epatica.
• Altre malattie epatiche croniche come l'epatite B o C, l'epatite autoimmune, la colangite biliare primaria o la malattia di Wilson.
• Storia di infarto miocardico, angina instabile o ictus entro 3 mesi prima dello screening.
• Ipertensione non controllata (sistolica> 160 mm Hg o diastolica> 100 mm Hg).
• L'uso attuale di farmaci vietati a causa di potenziali interazioni farmaco-farmaco con il trattamento dello studio.
• Controindicazioni all'imaging a risonanza magnetica (MRI).

Possono essere applicati altri criteri di esclusione