Evaluación de Miricorilant en grasa hepática en pacientes con MASLD

Criterios de inclusión:

• Evidencia de fibrosis hepática con medición de rigidez del hígado fibibroscano ≥ 8 kPa y tapa ≥ 280 dB/m o biopsia histórica dentro de los 12 meses posteriores a la detección que cumple con los siguientes criterios:

  1. Puntuación de actividad de NAFLD (NAS) ≥ 3 con ≥ 1 punto en cada subcomponente de esteatosis, inflamación y globo, y una puntuación de fibrosis Nash CRN de F1 o
  2. NAS ≥ 2 con ≥ 1 punto en subcomponente de esteatosis y ≥ 1 punto en subcomponente de globo o inflamación, y una puntuación de fibrosis Nash CRN de F2 o 3
• AST> 17 U/L para mujeres y AST> 20 U/L para hombres. El criterio de inclusión AST no se aplica a los participantes con una biopsia hepática histórica elegible realizada dentro de los 12 meses posteriores a la detección.
• Puntaje FIB-4 de ≥ 1.3. El criterio de inclusión FIB-4 no se aplica a los participantes con una biopsia hepática histórica elegible realizada dentro de los 12 meses posteriores a la detección.
• MRI-PDFF con esteatosis ≥ 8%; Esta evaluación debe realizarse dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de referencia.
• Tener un peso estable en los últimos 6 meses, definido por no más del 5% de pérdida de peso corporal inicial.

• Presencia de al menos 1 de las siguientes características del síndrome metabólico que aumentan el riesgo de puré:

  a. El diagnóstico de diabetes tipo 2 manejada con dieta sola o dieta y metformina (la dosis de metformina debe estar estable durante al menos 1 mes antes de la detección) o b. Presencia de 3 o más componentes del síndrome metabólico: i. Glucosa en sangre en ayunas ≥ 100 mg/dL (5.6 mmol/L) o tratamiento para glucosa en sangre elevada con metformina II. Presión arterial sistólica ≥ 130 mm Hg, presión arterial diastólica ≥ 85 mm Hg, o tratamiento para la hipertensión III. Sero TG ≥ 150 mg/dL (1.7 mmol/L) IV. Colesterol de lipoproteína de alta densidad sérica (HDL) <40 mg/dL (1 mmol/L) en hombres y <50 mg/dl (1.3 mmol/L) en mujeres o tratamiento de drogas para HDL bajo v. Tener sobrepeso o obesidad (índice de masa corporal [BMI] ≥ 25 kg/m2 [BMI [BMI

  • 23 kg/m2 en asiáticos]), o aumento de la circunferencia de la cintura ≥ 102 cm (40 pulgadas) en hombres y ≥ 88 cm (35 pulgadas) en mujeres (hombres ≥ 90 cm [35.4 in]; mujeres ≥ 80 cm [31.5 in] en asiáticos).

Se pueden aplicar otros criterios de inclusión

Criterios de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico para puré o pérdida de peso (por ejemplo, agonistas del receptor GLP-1) en los últimos 3 meses.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico en los últimos 3 meses o 5 vidas medias del tratamiento, lo que sea más largo.
• Mujeres embarazadas, que planean quedar embarazadas o lactando.
• IMC <18 kg/m² o> 45 kg/m².
• Consumo significativo de alcohol que excede los 20 g/día para las mujeres o 30 g/día para los hombres dentro de 1 año anterior a la detección.
• Pantalla de drogas de orina positiva para anfetaminas, cocaína, opiáceos o cannabinoides.
• Cirrosis o signos conocidos o sospechosos de descompensación hepática.
• Otras enfermedades hepáticas crónicas como la hepatitis B o C, la hepatitis autoinmune, la colangitis biliar primaria o la enfermedad de Wilson.
• Historia de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses previos a la detección.
• Hipertensión no controlada (sistólica> 160 mm Hg o diastólico> 100 mm Hg).
• Uso actual de medicamentos prohibidos debido a las posibles interacciones de fármacos con medicamentos con el tratamiento del estudio.
• Contraindicaciones a la resonancia magnética (MRI).

Se pueden aplicar otros criterios de exclusión