Studie na vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti tabletů AST2303 (tablety ABK3376) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým rakovinou plic s malou buňkou plic

Kritéria pro zařazení:

1. Plně pochopili tento test a dobrovolně podepsali informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 v době podpisu informovaného souhlasu bez ohledu na pohlaví
3. Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic potvrzeni tkáňovou / cytologií.
4. Podle kritérií RECIST1.1 byla vyšetřovatelem hodnocena přítomnost alespoň jedné cílové léze bez místní léčby
5. Souhlasíte s poskytnutím vzorků krve a / nebo vzorků nádorové tkáně (čerstvá tkáň nebo tkáň zabudovanou do parafinu) pro genetické testování
6. Funkce kostní dřeně a orgánů subjektu jsou dobré (žádná transfúze krve nebo léčba hematopoetického růstového faktoru do 2 týdnů před prvním podáním)
7. Skóre fyzického stavu ECOG je 0 nebo 1
8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů
9. Mít normální funkci polykání
10. Subjekty s plodností musí mít test těhotenství v séru do 7 dnů před prvním podáváním a výsledek je negativní a musí být nekolpingový. U ženských subjektů s plodností a mužskými subjekty s reprodukčním potenciálem byla z podpisu informovaného souhlasu po poslední správě odebrána účinná antikoncepční opatření

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve obdržela protinádorová terapie zaměřená na mutaci C797S
2. Nést jakékoli jiné známé změny genů řidiče
3. Dostávali jakoukoli systémovou léčbu protinádorů (včetně protinádorových léků ve fázi klinického výzkumu) do 2 týdnů před prvním podáním nebo do 5 poloviny životů léku (podle toho, co je delší); Nebo přijímání protinádorových léčiv s dlouhým poločasem, jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, do 4 týdnů před prvním podáváním; Nebo dostával cytotoxická léčiva s významnou zpožděnou toxicitou, jako je mitomycin C, do 6 týdnů před prvním podáním;
4. Obdrželi nespecifická imunomodulační látky, tradiční čínskou medicínu nebo tradiční přípravy na čínskou medicínu se schválenými indikacemi protinádorů do 2 týdnů před první správou
5. Silné inhibitory CYP3A, P-GP nebo BCRP byly použity do 7 dnů před prvním podáním nebo byly použity silné induktory CYP3A, P-gp nebo BCRP do 3 týdnů
6. Lokální (ne kostní léze) radioterapie do 4 týdnů před první dávkou nebo kostní radioterapií do 2 týdnů před první dávkou;
7. Jiné maligní nádory kromě primárního nádoru
8. Subjekty, o nichž je známo, že mají meningální metastázy, metastázy mozků, metastázy míchy a / nebo komprese, aktivní metastáza mozku. U subjektů metastáz mozku, kteří v minulosti dostávali místní léčbu, jsou, pokud jsou klinicky stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před prvním podáváním studijní léčby a nemusí používat glukokortikoidy nebo antikonvulzivy po dobu nejméně 14 dnů před prvním podáváním studijní léčby, mohou se účastnit studie
9. Nádor napadne okolní důležité orgány a krevní cévy nebo má riziko, že jí esophago tracheální píštěle nebo pleurální píštěle Esophago
10. Toxicita předchozího protinádorového ošetření se nevrátila do stupně ≤ 1 (hodnocení NCI CTCAE verze 5.0), s výjimkou stupně ≤ 2 alopecie a periferní neuropatie
11. Přítomnost kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního onemocnění nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních rizikových faktorů
12. Nekontrolovatelná systémová onemocnění
13. Existuje anamnéza (ne infekční) intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo ne infekční pneumonie vyžadující léčbu steroidů; V současné době mají ILD nebo ne infekční pneumonie; Při screeningu byla přítomna podezření na ILD nebo neinfekční pneumonie, kterou nelze vyloučit zobrazovacím vyšetřením
14. Plicní komplikace vedou k klinicky vážnému poškození plic, včetně, ale bez omezení na následující: A. Jakékoli základní plicní onemocnění; b. Jakékoli autoimunitní, pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění, které mohou zahrnovat plíce; C. Předchozí jednostranná pneumonektomie
15. Těžká akutní nebo chronická infekce
16. Být pod dlouhodobým systémovým léčbou kortikosteroidů prednisonem> 10 mg/ den nebo ekvivalentní protizánětlivá aktivní léčiva nebo jakoukoli formu imunosupresivní léčby před prvním podáním. Do studie mohou být do studie zahrnuty subjekty, které potřebují používat bronchodilatátory, inhalační nebo lokální steroidy nebo lokální injekce steroidů nebo jako preventivní léky na reakce přecitlivělosti (jako je lék před vyšetřením CT atd.)
17. Subjekty, které podstoupily velkou operaci do 4 týdnů před první dávkou nebo se očekávalo, že během studijního období podstoupí velkou operaci
18. Symptomy krvácení s významným klinickým významem nebo zjevnou tendencí krvácení do 4 týdnů před prvním podáváním, jako je gastrointestinální krvácení, krvácení vředů žaludku, aktivní hemopsie atd.
19. Je známo, že existuje vážná gastrointestinální dysfunkce: jako je neošetřená opakující se průjem, střední až těžká atrofická gastritida, gastrointestinální obstrukce, Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, gastrointestinální perforace atd. Atd. Atd.
20. Je známo, že má historii přecitlivělosti na složky přípravy používané při testu
21. Těhotná nebo kojící ženy nebo ženy plánují otěhotnět během studie
22. Při úsudku vyšetřovatele má subjekt další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit nucené ukončení studie, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog, utrpení jiných závažných onemocnění (včetně duševních chorob), vyžadující kombinované léčby, závažné abnormální laboratorní testovací hodnoty, hodnoty testovacích laboratorů, hodnoty testu, atd.