Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de las tabletas AST2303 (tabletas ABK3376) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadas o metastásicas

Criterios de inclusión:

1. Han entendido completamente esta prueba y firman voluntariamente el consentimiento informado
2. Edad ≥ 18 al momento de firmar el consentimiento informado, independientemente del sexo
3. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmados por tejido / citología.
4. Según los criterios de Recist1.1, el investigador evaluó la presencia de al menos una lesión objetivo sin tratamiento local
5. Acepte proporcionar muestras de sangre y / o muestras de tejido tumoral (tejido fresco o tejido integrado de parafina) para pruebas genéticas
6. Las funciones de médula ósea y órganos del sujeto son buenas (sin transfusión de sangre o tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas antes de la primera administración)
7. El puntaje de estado físico de ECOG es 0 o 1
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas
9. Tener una función de deglución normal
10. Las mujeres con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera administración, y el resultado es negativo y no debe ser lactante. Para los sujetos femeninos con fertilidad y sujetos masculinos con potencial reproductivo, se tomaron medidas anticonceptivas efectivas de la firma del consentimiento informado a 6 meses después de la última administración

Criterios de exclusión:

1. Previamente recibió terapia antitumoral dirigida a la mutación C797S
2. Llevar cualquier otra alteración del gen controlador conocido
3. Han recibido cualquier tratamiento antitumoral sistémico (incluidos los medicamentos antitumorales en la etapa de investigación clínica) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración o dentro de las 5 medias vidas de la droga (lo que sea más largo); O recibir medicamentos antitumorales con una vida media larga, como inhibidores del punto de control inmune, dentro de las 4 semanas antes de la primera administración; O recibieron fármacos citotóxicos con toxicidad tardía significativa, como la mitomicina C, dentro de las 6 semanas antes de la primera administración;
4. Han recibido agentes inmunomoduladores no específicos, medicina tradicional china o preparaciones de medicina tradicional china con indicaciones antitumorales aprobadas dentro de las 2 semanas previas a la primera administración
5. Se usaron inhibidores fuertes de CYP3A, P-GP o BCRP dentro de los 7 días antes de la primera administración, o se usaron fuertes inductores de CYP3A, P-GP o BCRP dentro de las 3 semanas.
6. Radioterapia local (lesiones no óseas) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, o radioterapia ósea dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
7. Otros tumores malignos además del tumor primario
8. Se sabe que los sujetos tienen metástasis meníngea, metástasis del tronco encefálico, metástasis de la médula espinal y / o compresión, metástasis cerebral activa. Para los sujetos de metástasis cerebrales que han recibido tratamiento local en el pasado, si son clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio y no necesitan usar glucocorticoides o anticonvulsivos durante al menos 14 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
9. El tumor invade los órganos y vasos sanguíneos importantes circundantes o tiene el riesgo de la fístula traqueal de Esofgo o la fístula pleural de Esofgo
10. La toxicidad del tratamiento antitumoral anterior no ha vuelto al grado ≤ 1 (evaluación de la versión 5.0 de NCI CTCAE), excepto la alopecia de grado ≤ 2 y la neuropatía periférica
11. Presencia de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular o factores de riesgo cardiovasculares y cerebrovasculares
12. Enfermedades sistémicas incontrolables
13. Hay antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) (ILD) o neumonía no infecciosa que requiere tratamiento con esteroides; Actualmente tienen neumonía ILD o no infecciosa; La sospecha de neumonía IDL o no infecciosa que no podía excluirse mediante el examen de imágenes estaba presente en la detección
14. Las complicaciones pulmonares conducen a un daño pulmonar clínicamente grave, que incluye, entre otros, lo siguiente: A. cualquier enfermedad pulmonar subyacente; b. Cualquier enfermedad autoinmune, conectiva o enfermedad inflamatoria que pueda involucrar a los pulmones; do. Neumonectomía unilateral previa
15. Infección aguda o crónica severa
16. Estar bajo el tratamiento de corticosteroides sistémicos a largo plazo con prednisona> 10 mg/ día o medicamentos activos antiinflamatorios equivalentes o cualquier forma de tratamiento inmunosupresor antes de la primera administración. Los sujetos que necesitan usar broncodilatadores, esteroides inhalados o tópicos o inyecciones de esteroides locales para el tratamiento o como medicación preventiva para reacciones de hipersensibilidad (como medicamentos antes del examen de TC, etc.) se puede incluir en el estudio
17. Los sujetos que se habían sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o se esperaba que se sometieran a una cirugía mayor durante el período de estudio
18. Síntomas de sangrado con significancia clínica significativa o tendencia de hemorragia obvia dentro de las 4 semanas antes de la primera administración, como sangrado gastrointestinal, sangrado de úlcera gástrica, hemoptisis activa, etc.
19. Se sabe que existen una disfunción gastrointestinal grave: como la diarrea recurrente no tratada, gastritis atrófica moderada a severa, obstrucción gastrointestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, perforación gastrointestinal, etc.
20. Conocido por tener un historial de hipersensibilidad a los ingredientes de la preparación utilizada en la prueba
21. Mujeres o mujeres embarazadas o lactantes que planean quedar embarazadas durante el estudio
22. En el juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o causar la terminación forzada del estudio, como el abuso de alcohol, el abuso de drogas, el sufrimiento de otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren un tratamiento combinado, valores graves de pruebas de laboratorio anormales, factores familiares o sociales y otras afecciones que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recolección de datos, etc. ETC ETCC, etc.