Badanie w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności tabletek AST2303 (tabletki ABK3376) u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria włączenia:

1. W pełni zrozumiałem ten test i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę
2. Wiek ≥ 18 w momencie podpisania świadomej zgody, niezależnie od płci
3. Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc potwierdzone tkanką / cytologią.
4. Zgodnie z kryteriami recist1.1 obecność co najmniej jednej zmiany docelowej bez lokalnego leczenia oceniono przez badacza
5. Zgadzam się na dostarczenie próbek krwi i / lub próbek tkanki nowotworowej (świeża tkanka lub tkanka osadzona w parafinie) do badań genetycznych
6. Funkcje szpiku kostnego i narządów podmiotu są dobre (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnika wzrostu krwiotwórczego w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem)
7. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0 lub 1
8. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni
9. Mają normalną funkcję połykania
10. Kobiety z płodnością muszą mieć test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, a wynik jest ujemny i musi być nie tylko karmiący. W przypadku kobiet z płodnością i mężczyznami o potencjale reprodukcyjnym skuteczne środki antykoncepcyjne zostały pobrane z podpisania świadomej zgody na 6 miesięcy po ostatniej administracji

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymano terapię przeciwnowotworową ukierunkowaną na mutację C797S
2. Noś wszelkie inne znane zmiany genów kierowcy
3. Otrzymali wszelkie ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym leki przeciwnowotworowe w etapie badań klinicznych) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub w ciągu 5 okresów życia od leku (w zależności od tego, w zależności od tego jest dłuższy); Lub otrzymywanie leków przeciwnowotworowych o długim okresie półtrwania, takie jak immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych, w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Lub otrzymały leki cytotoksyczne o znacznej opóźnionej toksyczności, takich jak mitomycyna C, w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem;
4. Otrzymali niespecyficzne środki immunomodulujące, tradycyjną medycynę chińską lub tradycyjne preparaty medycyny chińskiej z zatwierdzonymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem
5. Silne inhibitory CYP3A, P-GP lub BCRP zastosowano w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, lub silne induktory CYP3A, P-GP lub BCRP zastosowano w ciągu 3 tygodni
6. Radioterapia lokalna (nie kości) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub radioterapią kości w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
7. Inne nowotwory złośliwe oprócz guza pierwotnego
8. Osoby, o których wiadomo, że mają przerzuty oponowe, przerzuty do pnia mózgu, przerzuty rdzenia kręgowego i / lub kompresję, aktywne przerzuty do mózgu. W przypadku osób z przerzutami mózgu, którzy w przeszłości otrzymywali lokalne leczenie, jeśli są stabilne klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leczenia i nie muszą stosować glukokortykoidów lub przeciwdrgawek przez co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem badań, mogą uczestniczyć w badaniu
9. Guz atakuje otaczające ważne narządy i naczynia krwionośne lub ma ryzyko przełyku tchawicy lub przetoki opłucnej przełyku
10. Toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia ≤ 1 (ocena NCI CTCAE w wersji 5.0), z wyjątkiem łysienia stopnia ≤ 2 i neuropatii obwodowej
11. Obecność chorób sercowo -naczyniowych i mózgowych lub czynników ryzyka sercowo -naczyniowego i mózgowego
12. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe
13. Istnieje historia (nie zakaźna) śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub nie zakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami; Obecnie mają ILD lub nie zakaźne zapalenie płuc; Podejrzewane ILD lub nieinfektywne zapalenie płuc, których nie można było wykluczyć przez badanie obrazowe, było obecne podczas badań przesiewowych
14. Powikłania płucne prowadzą do klinicznie poważnego uszkodzenia płuc, w tym między innymi: A. Wszelkie leżące u podstaw choroby płuc; B. Wszelkie autoimmunologiczne, tkanki łączne lub choroby zapalne, które mogą obejmować płuca; C. Poprzednia jednostronna pneumonektomia
15. Ciężka ostra lub przewlekła infekcja
16. Przed długoterminowym leczeniem kortykosteroidem prednizonem> 10 mg/ dobę lub równoważne leki przeciwzapalne lub dowolną formę leczenia immunosupresyjnego przed pierwszym podaniem. Osobiscy, którzy muszą stosować szarchodilatory oskrzela, wdychane lub miejscowe sterydy lub miejscowe zastrzyki sterydowe do leczenia lub jako leki zapobiegawcze w reakcjach nadwrażliwości (takie jak leki przed badaniem CT itp.) Można uwzględnić w badaniu
17. Osoby, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub oczekiwano, że w okresie badań przejdą poważną operację
18. Objawy krwawienia o znacznym znaczeniu klinicznym lub oczywistej tendencji krwawienia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, aktywny krwionośnik itp.
19. Wiadomo, że istnieje poważna dysfunkcja żołądkowo -jelitowa: takie jak nietraktowana nawracająca biegunka, umiarkowane do ciężkiego zapalenia żołądka, niedrożność przewodu pokarmowego, choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, perforacja żołądkowo -jelitowa itp.
20. Znane z historii nadwrażliwości na składniki preparatu zastosowane w teście
21. W ciąży lub kobiety lub kobiety planujące zajść w ciążę podczas badania
22. W wyroku śledczego podmiot ma inne czynniki, które mogą wpływać na wyniki badania lub spowodować przymusowe zakończenie badania, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, cierpienie z powodu innych poważnych chorób (w tym chorób psychicznych) wymagających łącznego leczenia, poważnych nieprawidłowych wartości testów laboratoryjnych, czynników rodzinnych lub społecznych i innych warunków, które mogą wpływać