Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia dos comprimidos AST2303 (comprimidos ABK3376) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançadas ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Compreendi completamente este teste e assinará voluntariamente o consentimento informado
2. Idade ≥ 18 no momento da assinatura do consentimento informado, independentemente do sexo
3. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas confirmado por tecido / citologia.
4. De acordo com os critérios RECIST1.1, a presença de pelo menos uma lesão -alvo sem tratamento local foi avaliada pelo investigador
5. Concorde em fornecer amostras de sangue e / ou amostras de tecido tumoral (tecido fresco ou tecido embutido parafina) para testes genéticos
6. As funções de medula óssea e órgão do sujeito são boas (sem transfusão de sangue ou tratamento do fator de crescimento hematopoiético dentro de 2 semanas antes da primeira administração)
7. A pontuação do status físico do ECOG é 0 ou 1
8. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas
9. Tem função de deglutição normal
10. Os indivíduos com fertilidade devem ter um teste de gravidez sérica dentro de 7 dias antes da primeira administração, e o resultado é negativo e deve ser não lactativo. Para indivíduos do sexo feminino com fertilidade e indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo, medidas contraceptivas eficazes foram tomadas da assinatura de consentimento informado a 6 meses após a última administração

Critérios de exclusão:

1. Recebeu anteriormente terapia antitumoral direcionada à mutação C797S
2. Carregue quaisquer outras alterações de genes de motorista conhecido
3. Receberam qualquer tratamento antitumoral sistêmico (incluindo medicamentos antitumorais em estágio de pesquisa clínica) dentro de duas semanas antes da primeira administração ou dentro de 5 meia vida do medicamento (o que for mais longo); Ou receber medicamentos antitumorais com meia-vida longa, como inibidores do ponto de verificação imune, dentro de 4 semanas antes da primeira administração; Ou receberam medicamentos citotóxicos com toxicidade tardia significativa, como a mitomicina C, dentro de 6 semanas antes da primeira administração;
4. Receberam agentes imunomoduladores não específicos, medicina tradicional chinesa ou preparações tradicionais de medicina chinesa com indicações antitumorais aprovadas dentro de 2 semanas antes do primeiro governo
5. Inibidores fortes do CYP3A, P-gp ou BCRP foram usados ​​dentro de 7 dias antes da primeira administração, ou fortes indutores de CYP3A, P-gp ou BCRP foram usados ​​dentro de 3 semanas
6. Radioterapia local (lesão não óssea) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou radioterapia óssea dentro de duas semanas antes da primeira dose;
7. Outros tumores malignos além do tumor primário
8. Os indivíduos conhecidos por ter metástases meníngeas, metástases do tronco cerebral, metástases da medula espinhal e / ou compressão, metástases cerebrais ativas. Para os indivíduos com metástase cerebral que receberam tratamento local no passado, se forem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do tratamento de estudo e não precisam usar glicocorticóides ou anticonvulsivantes por pelo menos 14 dias antes da primeira administração do tratamento de estudo, eles podem participar do estudo
9. O tumor invade os importantes órgãos e vasos sanguíneos circundantes ou tem o risco de fístula traqueal de esôfago ou fístula pleural de esôfago
10. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não retornou ao grau ≤ 1 (avaliação da versão 5.0 da NCI CTCAE), exceto no grau ≤ 2 alopecia e neuropatia periférica
11. Presença de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ou fatores de risco cardiovascular e cerebrovascular
12. Doenças sistêmicas incontroláveis
13. Há uma história de doença pulmonar intersticial (não infecciosa) (DPI) ou pneumonia não infecciosa que requer tratamento de esteróides; Atualmente, possui pneumonia ILD ou não infecciosa; Pneumonia suspeita de DPI ou não infecciosa que não pôde ser excluída pelo exame de imagem estava presente na triagem
14. As complicações pulmonares levam a danos pulmonares clinicamente graves, incluindo, entre outros, a seguir: A. qualquer doença pulmonar subjacente; b. Qualquer doença autoimune, tecido conjuntivo ou inflamatório que possa envolver os pulmões; c. Pneumonectomia unilateral anterior
15. Infecção aguda ou crônica grave
16. Estar sob tratamento de corticosteróide sistêmico a longo prazo com prednisona> 10 mg/ dia ou anti-inflamatório equivalente a medicamentos ativos ou qualquer forma de tratamento imunossupressor antes da primeira administração. Os indivíduos que precisam usar broncodilatadores, esteróides inalados ou tópicos ou injeções de esteróides locais para tratamento ou como medicamentos preventivos para reações de hipersensibilidade (como medicamentos antes do exame de TC etc.) podem ser incluídos no estudo
17. Os indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou deveriam passar por uma grande cirurgia durante o período do estudo
18. Sintomas de sangramento com significância clínica significativa ou tendência óbvia de sangramento dentro de 4 semanas antes da primeira administração, como sangramento gastrointestinal, sangramento da úlcera gástrica, hemoptise ativa, etc.
19. Sabe -se que existem graves disfunção gastrointestinal: como diarréia recorrente não tratada, gastrite atrófica moderada a grave, obstrução gastrointestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa, perfuração gastrointestinal, etc.
20. Conhecido por ter um histórico de hipersensibilidade aos ingredientes da preparação usada no teste
21. Mulheres ou mulheres grávidas ou lactantes que planejam engravidar durante o estudo
22. No julgamento do investigador, o sujeito possui outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou causar o término forçado do estudo, como abuso de álcool, abuso de drogas, sofrimento de outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, valores de teste de laboratório graves etc.