Zkušební studie pro důkaz konceptu pro posouzení účinnosti a bezpečnosti fezolinetantu při zlepšování vazomotorických symptomů u mužů s rakovinou prostaty podstupující terapii deprivace androgenů Androgen (Fezo-ADT)

Rakovina prostaty je nejčastějším typem rakoviny u mužů. V době počáteční diagnózy má většina mužů onemocnění, které je omezeno na prostatu a je obvykle řízeno dohledem nebo místním ošetřením, jako je prostatektomie nebo radiační terapie. Vzhledem k tomu, že prostata se spoléhá na androgeny (mužské hormony), je terapie androgen deprivace primární léčbou pacientů s lokálně pokročilým, opakujícím se nebo metastatickým karcinomem prostaty.

Terapie deprivace androgenů zahrnuje potlačení produkce androgenů u mužů, kterých lze dosáhnout orchiektomií (odstranění varlat) nebo léky, jako jsou hormonální agonisté uvolňující gonadotropin nebo antagonisté, které snižují hladiny sérového testosteronu na kaderní rozsah (méně než 20 ng/dl). U mužů pochází 95% sérového estrogenu z aromatizace testosteronu. V důsledku toho deprivace androgenů vede nejen k nedostatku androgenu, ale také vede k nedostatku estrogenu téměř proti absolute. Absence pohlavních hormonů u těchto pacientů může způsobit četné nepříznivé účinky, včetně sexuální dysfunkce a ztráty svalu a kostí. Mezi těmito vedlejšími účinky jsou obzvláště vysilující vazomotorické symptomy (jako jsou záblesky horků). Tyto příznaky jsou charakterizovány náhlými pocity intenzivního tepla, které se šíří po celém těle, což vede aktivaci mechanismů dispace tepla ke snížení tělesné teploty.

Horní záblesky uvádějí 70-80% mužů podstupujících terapii deprivace androgenů, obvykle začínají několik týdnů po zahájení léčby, přičemž většina mužů denně zažívá více než pět epizod. Tyto vazomotorické příznaky významně ovlivňují kvalitu života pacienta, kvalitu spánku, koncentraci a celkovou produktivitu. Přes břemeno, které ukládají, efektivní léčba záblesků horko u mužů podstupujících terapii deprivace androgenů stále chybí.

Zavedení antagonistů receptoru neurokininu 3 (NK3) přineslo do této oblasti naději. Fezolinetant je selektivní antagonista receptoru NK3, který byl nedávno schválen pro léčbu středních až těžkých vazomotorických symptomů u žen menopauzů. Vzhledem k tomu, že základní příčina vazomotorických symptomů u menopauzálních žen i mužů na terapii deprivace androgenů pramení z nedostatku estrogenu, FezoLinetant nabízí příležitost posoudit jeho účinnost a bezpečnost u mužských pacientů.

Žádné předchozí studie nevyhodnotily účinnost antagonistů receptoru NK3 na vazomotorické symptomy u mužů podstupujících deprivační terapii androgenů pro rakovinu prostaty. Vzhledem k tomu, že rakovina prostaty je nejčastějším solidním nádorem u mužů a vazomotorické symptomy jsou běžné, nouze a vysoce zatěžující, studie prokazující bezpečnost a účinnost fezolinetantu by mohla poskytnout klinickým lékařům a pacientům s novou, účinnou, bezpečný a snadno spravovatelný léčbou, která má potenciál pro transformaci pro tyto pacienty.