Studio di prova del concetto per valutare l'efficacia e la sicurezza della fezolinetant nel migliorare i sintomi vasomotori negli uomini con carcinoma prostatico sottoposti a terapia di deprivazione androgenica (Fezo-ADT)

Il cancro alla prostata è il tipo più comune di cancro negli uomini. Al momento della diagnosi iniziale, la maggior parte degli uomini ha una malattia che è limitata alla prostata e che sono in genere gestite attraverso la sorveglianza o i trattamenti locali, come la prostatectomia o la radioterapia. Poiché la prostata si basa su androgeni (ormoni maschili), la terapia di deprivazione di androgeni è il trattamento primario per i pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato, ricorrente o metastatico.

La terapia di deprivazione di androgeni implica la soppressione della produzione di androgeni negli uomini, che possono essere ottenuti attraverso l'orchioctomia (rimozione dei testicoli) o farmaci come agonisti dell'ormone che rilasciano la gonadotropina o antagonisti che riducono i livelli di testosterone sierico a una gamma di castrati (meno di 20 ng/dl). Negli uomini, il 95% degli estrogeni sierici proviene dall'aromatizzazione del testosterone. Di conseguenza, la privazione degli androgeni non solo porta a carenza di androgeni, ma si traduce anche in carenza di estrogeni quasi asoluti. L'assenza di ormoni sessuali in questi pazienti può causare numerosi effetti avversi, tra cui disfunzione sessuale e perdita di muscoli e ossa. Tra questi effetti collaterali, i sintomi vasomotori (come le vampate di calore) sono particolarmente debilitanti. Questi sintomi sono caratterizzati da improvvisi sentimenti di calore intenso che si diffondono in tutto il corpo, spingendo l'attivazione dei meccanismi di dissipazione del calore a una temperatura corporea inferiore.

Le vampate di calore sono riportate dal 70-80% degli uomini sottoposti a terapia di deprivazione di androgeni, in genere a partire da poche settimane dopo l'inizio del trattamento, con la maggior parte degli uomini che vivono al giorno più di cinque episodi. Questi sintomi vasomotori influenzano significativamente la qualità della vita, la qualità del sonno, la concentrazione e la produttività generale del paziente. Nonostante l'onere che impongono, mancano ancora trattamenti efficaci per le vampate di calore negli uomini sottoposti a terapia di deprivazione di androgeni.

L'introduzione degli antagonisti del recettore della neurokinina 3 (NK3) ha portato speranza in quest'area. Fezolinetant è un antagonista del recettore NK3 selettivo che è stato recentemente approvato per il trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi nelle donne in menopausa. Dato che la causa sottostante dei sintomi vasomotori nelle donne e negli uomini della menopausa nella terapia di privazione degli androgeni deriva dalla carenza di estrogeni, Fezolinetant offre l'opportunità di valutarne l'efficacia e la sicurezza per i pazienti di sesso maschile.

Nessuno studio precedente ha valutato l'efficacia degli antagonisti del recettore NK3 sui sintomi vasomotori negli uomini sottoposti a terapia di deprivazione di androgeni per il carcinoma della prostata. Poiché il carcinoma della prostata è il tumore solido più diffuso negli uomini e i sintomi vasomotori sono comuni, angoscianti e altamente onerosi, uno studio che dimostra la sicurezza e l'efficacia della fezolinetant potrebbe fornire ai medici e ai pazienti un trattamento nuovo, efficace, sicuro e facile da assolvere da ridurre che ha il potenziale per trasformare la cura per questi pazienti.