Estudo de prova de conceito para avaliar a eficácia e a segurança do fezolinetante na melhoria dos sintomas vasomotores em homens com câncer de próstata submetidos à terapia de privação de androgênio (Fezo-ADT)

O câncer de próstata é o tipo mais comum de câncer em homens. No momento do diagnóstico inicial, a maioria dos homens tem doenças confinadas à próstata e geralmente são gerenciadas por meio de vigilância ou tratamentos locais, como prostatectomia ou radioterapia. Como a próstata depende de andrógenos (hormônios masculinos), a terapia com privação de androgênio é o tratamento primário para pacientes com câncer de próstata localmente avançado, recorrente ou metastático.

A terapia de privação de androgênio envolve suprimir a produção de andrógenos em homens, que podem ser alcançados através da orquiectomia (remoção dos testículos) ou medicamentos como agonistas de hormônios que liberam gonadotropina ou antagonistas que reduzem os níveis séricos de testosterona para uma faixa de castrato (menos de 20 ng/dl). Nos homens, 95% do estrogênio sérico vem da aromatização da testosterona. Consequentemente, a privação de androgênio não apenas leva à deficiência de androgênio, mas também resulta em deficiência de estrogênio quase absoluto. A ausência de hormônios sexuais nesses pacientes pode causar numerosos efeitos adversos, incluindo disfunção sexual e perda de músculo e osso. Entre esses efeitos colaterais, os sintomas vasomotores (como ondas de calor) são particularmente debilitantes. Esses sintomas são caracterizados por sentimentos repentinos de calor intenso que se espalham por todo o corpo, levando a ativação dos mecanismos de dissipação de calor para diminuir a temperatura corporal.

As ondas de calor são relatadas por 70-80% dos homens submetidos à terapia de privação de androgênio, geralmente começando algumas semanas após o início do tratamento, com a maioria dos homens experimentando mais de cinco episódios por dia. Esses sintomas vasomotores afetam significativamente a qualidade de vida do paciente, qualidade do sono, concentração e produtividade geral. Apesar do ônus que eles impõem, ainda faltam tratamentos eficazes para ondas de calor em homens submetidos a terapia com privação de andrógenos.

A introdução dos antagonistas dos receptores da neurocinina 3 (NK3) trouxe esperança a essa área. O fezolinetant é um antagonista seletivo do receptor NK3 que foi recentemente aprovado para o tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves em mulheres na menopausa. Dado que a causa subjacente dos sintomas vasomotores nas mulheres da menopausa e nos homens na terapia de privação de andrógenos deriva da deficiência de estrogênio, a fezolinetante oferece uma oportunidade para avaliar sua eficácia e segurança para pacientes do sexo masculino.

Nenhum estudo anterior avaliou a eficácia dos antagonistas do receptor NK3 nos sintomas vasomotores em homens submetidos à terapia de privação de andrógenos para câncer de próstata. Como o câncer de próstata é o tumor sólido mais prevalente em homens e os sintomas vasomotores são comuns, angustiantes e altamente onerosos, um estudo que demonstra a segurança e a eficácia do fezolinetante pode fornecer médicos e pacientes com um tratamento novo, eficaz, seguro e fácil de administrar que tem potencial para transformar o cuidado desses pacientes.