Prueba de concepto de concepto para evaluar la eficacia y la seguridad del fezolinetante en la mejora de los síntomas vasomotores en hombres con cáncer de próstata sometidos a terapia de privación de andrógenos (Fezo-ADT)

El cáncer de próstata es el tipo más común de cáncer en los hombres. En el momento del diagnóstico inicial, la mayoría de los hombres tienen una enfermedad confinada a la próstata y generalmente se manejan a través de la vigilancia o los tratamientos locales, como la prostatectomía o la radioterapia. Dado que la próstata se basa en andrógenos (hormonas masculinas), la terapia de privación de andrógenos es el tratamiento principal para pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado, recurrente o metastásico.

La terapia de privación de andrógenos implica suprimir la producción de andrógenos en hombres, que se pueden lograr a través de la orquiectomía (eliminación de los testículos) o medicamentos como los agonistas hormonales liberadores de gonadotropina o antagonistas que reducen los niveles de testosterona sérica a un rango de castrado (menos de 20 ng/dl). En los hombres, el 95% del estrógeno sérico proviene de la aromatización de la testosterona. En consecuencia, la privación de andrógenos no solo conduce a la deficiencia de andrógenos, sino que también da como resultado la deficiencia de estrógenos casi absolutas. La ausencia de hormonas sexuales en estos pacientes puede causar numerosos efectos adversos, incluida la disfunción sexual y la pérdida de músculo y hueso. Entre estos efectos secundarios, los síntomas vasomotores (como los sofocos) son particularmente debilitantes. Estos síntomas se caracterizan por sentimientos repentinos de calor intenso que se propagan por todo el cuerpo, lo que provoca la activación de los mecanismos de disipación de calor a la temperatura corporal más baja.

El 70-80% de los hombres que se someten a una terapia de privación de andrógenos, que generalmente comienzan, comienzan unas semanas después de que comienza el tratamiento, con la mayoría de los hombres experimentan más de cinco episodios diariamente después de que comienza el tratamiento, con la mayoría de los hombres que experimentan más de cinco episodios. Estos síntomas vasomotores afectan significativamente la calidad de vida del paciente, la calidad del sueño, la concentración y la productividad general. A pesar de la carga que imponen, aún faltan tratamientos efectivos para sofocos en hombres sometidos a terapia de privación de andrógenos.

La introducción de los antagonistas del receptor de neuroquinina 3 (NK3) ha traído esperanza a esta área. El fezolinetante es un antagonista selectivo del receptor NK3 que recientemente ha sido aprobado para tratar los síntomas vasomotores moderados a severos en las mujeres menopáusicas. Dado que la causa subyacente de los síntomas vasomotores tanto en las mujeres menopáusicas como en los hombres en la terapia de privación de andrógenos proviene de la deficiencia de estrógenos, el fezolinetante ofrece una oportunidad para evaluar su eficacia y seguridad para los pacientes masculinos.

Ningún estudio previo ha evaluado la efectividad de los antagonistas del receptor de NK3 en los síntomas vasomotores en hombres sometidos a terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata. Dado que el cáncer de próstata es el tumor sólido más frecuente en los hombres y los síntomas vasomotores son comunes, angustiantes y altamente pesados, un ensayo que demuestra la seguridad y la eficacia del fezolinetante podría proporcionar a los médicos y pacientes con un tratamiento novedoso, efectivo, seguro y fácil de administrar que tiene el potencial para transformar la atención para estos pacientes.