Olutasidenib kombinovaný s terapií zaměřenou na společně zaměřenou na relapsované nebo refrakterní myeloidní malignity mutované IDH1 nesoucí mutace aktivovaných signální dráhy.

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥ 18 let.
2. Účastníci s diagnózou relapsované a/nebo refrakterní AML (včetně bifenotypické nebo bilineage leukémie včetně myeloidní složky) nebo vysoce rizikové MDS, MPN nebo MDS/MPN (definované jako ≥ 10% výbuchů na periferní průtokovou cytometrii).
3. Účastníci musí mít zdokumentovanou mutaci IDH1.
4. Účastníci musí mít také zdokumentovanou společnou signalizující mutaci v jedné nebo více z následujících: KRAS, NRAS, PTPN11, CBL, NF1, FLT3-ITD, FLT3-TKD, KIT, JAK2, MPL, CALR, CSF3R.
5. Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) ≤2.
6. Přiměřená funkce ledvin s odhadovanou GFR ≥ 30 s epidemiologickou spoluprací 2021 chronické ledviny (CKD-EPI).
7. Přiměřená jaterní funkce, definovaná jako přímý bilirubin ≤ 2x horní hranice normálního (ULN) a AST a alt ≤ 3x Uln, pokud nebude nárůst způsoben Gilbertovou chorobou nebo leukemickým zapojením, v tomto případě bude přímý bilirubin, AST a alt ≤ 5x Uln považován za způsobilý.
8. Interval z předchozí léčby do doby iniciace bude nejméně 14 dní nebo pěti poločasů pro cytotoxické i necytotoxické (např. Imunoterapeutická činidla). Orální hydroxyurea a/nebo cytarabin (až 2g/m2) je pro účastníky povoleno s rychle proliferativním onemocněním před začátkem a během prvních dvou cyklů terapie, pro klinický prospěch a po diskusi s PI. Je povoleno pokračování souběžné intratekální terapie pro kontrolovanou CNS onemocnění.
9. Schopnost porozumět a ochotu podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení

1. Účastníci, kteří obdrželi předchozí Olutasidenib (Rezlidhiai, dříve FT-21102).
2. Účastníci s translokací T (15; 17) nebo akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká britská (Fab) třída M3-AML).
3. Účastníci s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným klinicky významným zdravotním stavem, včetně život ohrožující infekce, která by mohla pacienta vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby.
4. Účastníci s nekontrolovanou psychiatrickou chorobou, která by omezila dodržování požadavků na studium.
5. Účastníci funkční klasifikace III nebo IV. Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
6. Účastníci s aktivním stavovým stavovým (GVHD) po transplantaci kmenových buněk (GVHD) (GVHD) (účastníci bez aktivního GVHD na fototerapii pro chronickou kožní GVHD jsou povoleni po diskusi s PI). Účastníci musí ukončit inhibitory kalcineurinu nejméně 4 týdny před zahájením studijní léčby.
7. Účastníci s aktivní nekontrolovanou leukémií CNS.
8. Účastníci s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým stavem, který by mohl narušit absorpci léků na perorální studii.
9. Známá aktivní hepatitida B (HBV), hepatitida C (HCV) nebo infekce viru lidské imunodeficience (HIV). U účastníků s důkazem chronické infekce HBV nebo HIV musí být virová zátěž HBV nebo HIV nedetekovatelná. Pro účastníky s historií HCV musí být ošetřen a vyléčen nedetekovatelnou virovou zátěží HCV.
10. Účastník má počet bílých krvinek> 25 x 109/l (Poznámka: Hydroxyurea a cytarabin mohou znamenat toto kritérium).

11. Účinky studijního léčiva na vyvíjející se lidský plod nebo přenos prostřednictvím kojení nejsou známy. Proto ošetřovatelské ženy a ženy s pozitivním testem těhotenství v moči a vyloučeny. Kromě toho jsou vyloučeny ženy s potenciálem nesoucí dítě (WOCBP) a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, kteří nejsou ochotni udržovat přiměřenou antikoncepci.

    A. WOCBP zahrnuje všechny účastníky žen mezi nástupem menstruací (již ve věku 8 let) do 55 let, pokud pacient nepředstavuje příslušný vylučující faktor, který může být jedním z následujících: i. Postmenopauzální (žádné menstruace za více nebo rovné 12 po sobě jdoucích měsíců).

    ii. Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie. iii. Selhání vaječníků (folikul stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozsahu, kteří dostali celou pánevní radiační terapii).

    IV. Historie bilaterálního tubálního ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.

    b. Schválené metody antikoncepce jsou následující: hormonální antikoncepce (tj. Pilulky, injekce, injekce, transdermální náplast, vaginální kroužek, hormonální implantát), intrauterinní zařízení (IUD), tubální ligace nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, metody dvojité bariéry (např. Kondom v kombinaci se spermicidem). Abstinence po celou dobu trvání zkušebního a léčiva a vymývacího období je přijatelnou praxí; Periodická abstinence, metoda rytmu a metoda stažení však nejsou přijatelnými metodami antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat o léčbě lékaře.

    C. Při zahájení studijního léčiva musí být udržována adekvátní antikoncepce až do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva.

12. Historie alergické reakce na VeneToclax, gilteritinib, ruxolitinib, kladribin nebo cytarabin.