Studie fáze 2 hodnotící olutasidenib v kombinaci s hypometylačními činidly u pacientů s vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy s mutovanou IDH1, chronickou myelomonocytární leukémií nebo pokročilým myeloproliferativním novotvarem

Kritéria zahrnutí:

1. Patologicky prokázaná MDS/CMML s vyšším rizikem nebo pokročilé MPN

   1. Účastníci MDS/CMML musí mít střední-2 nebo vysoce rizikové onemocnění podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) nebo revidované skóre IPSS (IPSS-R) > 3,5 nebo molekulární IPSS (IPSS-M) středně vysoké, vysoké nebo velmi vysoce rizikové onemocnění nebo procento výbuchu kostní dřeně.
   2. Pokročilá MPN je definována jako procento blastů kostní dřeně >/=10 %.
   3. Účastníci v rameni bez předchozí léčby nesměli dostat předchozí HMA. Činidla, jako jsou růstové faktory (např. jsou povoleny látky stimulující erytropoetin, luspatercept, eltrombopag, faktory stimulující kolonie granulocytů), cyklosporin a/nebo hydroxymočovina.
2. Účastníci musí mít zdokumentovanou mutaci IDH1
3. Účastníci >/= 18 let
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (příloha A)

5. Přijatelná funkce jater

   1. Bilirubin </= 2násobek horní hranice normálu (ULN) nebo </= 3násobek ULN u účastníků s Gilbertovým syndromem
   2. Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza </= 3krát ULN
6. Přijatelná funkce ledvin se sérovým kreatininem ≥ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >/= 50 ml/min (podle validovaných měření Cockcroft-Gault, MDRD nebo CKD-Epi)
7. Negativní těhotenský test v séru nebo moči, pokud je žena ve fertilním věku
8. U fertilních mužů a žen souhlas s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu účasti ve studii a 90 dní po poslední dávce studijního léku
9. Souhlas pro mužské účastníky nedarovat sperma a pro ženy ve fertilním věku nedarovat vajíčka během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
10. Schopnost a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením studia a absolvováním procedur

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří nejsou schopni spolknout perorální léky, nebo účastníci s gastrointestinálními potížemi (např. malabsorpce, resekce atd.), o kterých se výzkumník domnívá, že ohrožují střevní absorpci
2. Účastníci s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným klinicky významným zdravotním stavem, včetně život ohrožující závažné infekce nebo psychiatrického onemocnění, které by účastníka mohlo vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby
3. Známá aktivní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) nebo infekce HIV
4. těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci; mužští účastníci nepoužívající vysoce účinnou antikoncepci
5. Účastníci s počtem bílých krvinek > 25 x 109/l Poznámka: Ke splnění tohoto kritéria je povoleno použití hydroxymočoviny
6. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu nebo považované za standardní péči