Olutasidenib kombineret med co-målrettet terapi i tilbagefaldende eller ildfast IDH1-muteret myeloide maligniteter, der har aktiverede signalvejsmutationer

Inkluderingskriterier

1. Alder ≥ 18 år.
2. Deltagere med en diagnose af tilbagefaldt og/eller ildfast AML (inklusive biphenotypisk eller bilineage leukæmi inklusive en myeloidkomponent) eller højrisiko MDS, MPN eller MDS/MPN (defineret som ≥10% sprængninger på perifer strømningscytometri eller knoglemarv biopsi).
3. Deltagerne skal have en dokumenteret IDH1 -mutation.
4. Deltagerne skal også have en dokumenteret co-signaleringsmutation i en eller flere af følgende: KRAS, NRAS, PTPN11, CBL, NF1, FLT3-ITD, FLT3-TKD, KIT, JAK2, MPL, CALR, CSF3R.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion med estimeret GFR ≥ 30 ved 2021 kronisk nyresygdom Epidemiologi-samarbejde (CKD-EPI).
7. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som direkte bilirubin ≤ 2x øvre grænse for normal (ULN) og AST og alt ≤ 3x Uln, medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukemisk involvering, i hvilket tilfælde direkte bilirubin, AST og alt ≤ 5x uln vil blive betragtet som berettiget.
8. Intervallet fra forudgående behandling til initieringstid vil være mindst 14 dage eller fem halveringstider for både cytotoksisk og ikke-cytotoksisk (f.eks. Immunoterapimiddel (er)). Oral hydroxyurea og/eller cytarabin (op til 2G/m2) er tilladt for deltagere med hurtigt proliferativ sygdom forud for start og i løbet af de to første cykler af terapi, til klinisk fordel og efter diskussion med PI. Fortsættelse af samtidig intratekal terapi til kontrolleret CNS -sygdom er tilladt.
9. Evne til at forstå og viljen til at underskrive et informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier

1. Deltagere, der har modtaget tidligere Olutasidenib (Rezlidhiai, tidligere FT-2102).
2. Deltagere med translokation T (15; 17) eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk britisk (FAB) klasse M3-AML).
3. Deltagere med enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder livstruende infektion, som kunne placere patienten på uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling.
4. Deltagere med enhver ukontrolleret psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
5. Deltagere med en New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering af III eller IV.
6. Deltagere med aktivt transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) status efter stamcelletransplantation (deltagere uden aktiv GVHD på fototerapi for kronisk hud GVHD er tilladt efter diskussion med PI). Deltagerne skal have afbrudt calcineurininhibitorer mindst 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
7. Deltagere med aktiv, ukontrolleret CNS -leukæmi.
8. Deltagere med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, der kan forstyrre absorptionen af ​​orale undersøgelsesmedicin.
9. Kendt aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) infektion. For deltagere med bevis for kronisk HBV- eller HIV -infektion skal HBV- eller HIV -viral belastning være henholdsvis ikke påviselig. For deltagere med en historie med HCV skal den behandles og hærdes med en ikke -detekterbar HCV -viral belastning.
10. Deltager har tælling af hvide blodlegemer> 25 x 109/L (Bemærk: Hydroxyurea og cytarabin har tilladelse til at betyde dette kriterium).

11. Virkningerne af undersøgelsesmedicinen på det udviklende humane foster eller transmission gennem amning er ukendt. Derfor er ammende kvinder og kvinder med en positiv urin graviditetstest og udelukket. Derudover er kvinder med børnebærende potentiale (WOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, der ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention.

    en. WOCBP inkluderer alle kvindelige deltagere mellem begyndelsen af ​​menstruation (så tidligt som 8 år) til 55 år, medmindre patienten præsenterer med en relevant ekskluderende faktor, der kan være et af følgende: i. Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).

    ii. Historie om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi. III. Ovariefejl (follikelstimulerende hormon og østradiol i menopausal rækkevidde, der har modtaget hele bækkenstrålebehandling).

    iv. Historie om bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

    b. Godkendte metoder til fødselsbekæmpelse er som følger: hormonel prævention (dvs. Fødselsbekæmpelsespiller, injektion, transdermal patch, vaginal ring, hormonelt implantat), intrauterin enhed (IUD), tubal ligation eller hysterektomi, emne/partner post-vasektomi, dobbeltbarriere-metoder (f.eks. Kondom i kombination med spermicid). Abstinens i varigheden af ​​forsøgs- og narkotikaperioden er en acceptabel praksis; Imidlertid er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og tilbagetrækningsmetoden ikke acceptabel metoder til fødselsbekæmpelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.

    c. Der skal opretholdes tilstrækkelig prævention fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

12. Historie om en allergisk reaktion på Venetoclax, Gilteritinib, Ruxolitinib, cladribin eller cytarabin.