Olutasidenib in Kombination mit einer co-zielgerichteten Therapie in rezidivierten oder refraktären IDH1-mutierten myeloischen Malignitäten, die aktivierte Signalwegmutationen beherbergen

Einschlusskriterien

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Teilnehmer mit einer Diagnose von rezidiviertem und/oder refraktärem AML (einschließlich biphenotypischer oder biliniener Leukämie einschließlich einer Myeloidkomponente) oder hoher Risiko-MDs, MPN oder MDS/MPN (definiert als ≥ 10% Explosionen auf peripherer Flusszytometrie oder Biowaken-Bio-Biospatik).
3. Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte IDH1 -Mutation haben.
4. Die Teilnehmer müssen auch eine dokumentierte Co-Signalmutation in einem oder mehreren der folgenden: KRAS, NRAS, PTPN11, CBL, NF1, FLT3-ITD, FLT3-TKD, KIT, JAK2, MPL, CALR, CSF3R haben.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤2.
6. Angemessene Nierenfunktion mit geschätzter GFR ≥ 30 durch die Kooperation der Epidemiologie der chronischen Nierenerkrankung 2021 (CKD-EPI).
7. Eine angemessene Leberfunktion, definiert als direktes Bilirubin ≤ 2x Obergrenze des Normalen (ULN) und AST und ALT ≤ 3x ULN, es sei denn
8. Das Intervall von früherer Behandlung bis zum Zeitpunkt der Einweihung beträgt mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten sowohl für zytotoxische als auch für nicht-cytotoxische (z. Immuntherapiemittel (en)). Mundhydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (bis zu 2 g/m2) sind für Teilnehmer mit schnell proliferativer Erkrankung vor dem Start und während der ersten beiden Therapiezyklen, zum klinischen Nutzen und nach der Diskussion mit dem PI. Die Fortsetzung der gleichzeitigen intrathekalen Therapie bei kontrollierter ZNS -Krankheit ist zulässig.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

1. Teilnehmer, die vor Olutasidenib (Rezlidhiai, zuvor FT-2102) erhalten haben.
2. Teilnehmer mit Translocation T (15; 17) oder akuter Promyelozyten-Leukämie (französisch-amerikanische britische (Fab) Klasse M3-AML).
3. Teilnehmer mit gleichzeitiger unkontrollierter klinisch signifikanter medizinischer Erkrankung, einschließlich lebensbedrohlicher Infektion, die den Patienten in ein inakzeptables Risiko einer Studienbehandlung stellen könnten.
4. Teilnehmer mit unkontrollierten psychiatrischen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Teilnehmer mit einer funktionalen Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) von III oder IV.
6. Teilnehmer mit aktivem Transplantat für Transplantationen für Transplantate für Transplantate (GVHD) (GVHD) (Teilnehmer ohne aktive GVHD zur Phototherapie für chronische Haut-GVHD sind nach der Diskussion mit dem PI zulässig). Die Teilnehmer müssen Calcineurin -Inhibitoren mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen haben.
7. Teilnehmer mit aktiven, unkontrollierten ZNS -Leukämie.
8. Teilnehmer mit schweren gastrointestinalen oder metabolischen Erkrankungen, die die Absorption oraler Studienmedikamente beeinträchtigen könnten.
9. Bekannte aktive Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder humane Immundefizienzvirus (HIV). Für Teilnehmer mit Anzeichen einer chronischen HBV- oder HIV -Infektion muss die HBV- oder HIV -Viruslast nicht nachweisbar sein. Für Teilnehmer mit einer HCV -Vorgeschichte muss es mit einer nicht nachweisbaren HCV -Viruslast behandelt und geheilt werden.
10. Der Teilnehmer verfügt über weiße Blutkörperchenzahl> 25 x 109/l (Hinweis: Hydroxyharnstoff und Cytarabin dürfen dieses Kriterium bedeuten).

11. Die Auswirkungen des Studienmedikaments auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus oder die Übertragung durch Stillen sind unbekannt. Daher stellten stillende Frauen und Frauen mit einem positiven Urinschwangerschaftstest und ausgeschlossen. Darüber hinaus sind Frauen mit backtrierendem Potenzial (WOCBP) und Männern, die mit WOCBP sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten, ausgeschlossen.

    A. WOCBP umfasst alle weiblichen Teilnehmer zwischen dem Beginn der Menstruation (bereits im Alter von 8 Jahren) und 55 Jahren, es sei denn, der Patient hat einen anwendbaren Ausschlussfaktor, der möglicherweise eines der folgenden ist: i. Postmenopausal (keine Menstruation in mehr als 12 aufeinanderfolgenden Monaten).

    ii. Geschichte der Hysterektomie oder bilateraler Salpingo-Oophorektomie. III. Ovarialversagen (follikelstimulierende Hormon und Östradiol im Menopausalbereich, die eine ganze Beckenstrahlentherapie erhalten haben).

    iv. Vorgeschichte der bilateralen Tube -Ligation oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens.

    B. Zugelassene Methoden der Geburtenkontrolle sind wie folgt: Hormonale Empfängnisverhütung (d. H. Antibabypillen, Injektion, transdermaler Pflaster, Vaginalring, hormonelles Implantat), Intrauterinvorrichtung (IUP), Tubal-Ligation oder Hysterektomie, Subjekt/Partner Post-Vasektomie, Doppelbarrierenmethoden (z. Kondom in Kombination mit Spermiziden). Die Abstinenz für die Dauer der Versuchs- und Drogenauswaschzeit ist eine akzeptable Praxis. Die periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind jedoch keine akzeptablen Methoden zur Geburtenkontrolle. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie den behandelnden Arzt sofort informieren.

    C. Eine angemessene Empfängnisverhütung muss bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments aus der Einleitung des Studienmedikaments aufrechterhalten werden.

12. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Venetoklax, Gilteritinib, Ruxolitinib, Cladribine oder Cytarabin.