Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Olutasidenib u pacientů s recidivujícím IDH1 mutovaným AML, kteří dříve dostávali venetoklax

28. května 2026 aktualizováno: Timothy Pardee

Pilotní jednoramenná studie fáze 2 s olutasidenibem u pacientů s relabovanou AML s mutací IDH1, kteří dříve dostávali venetoklax

Toto je prospektivní pilotní studie fáze 2 s jednou větví, která hodnotí míru odpovědi u pacientů s relabovanou/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací IDH1, kteří dostávají olutasidenib po progresi na režimech založených na venetoklaxu. Každý cyklus bude trvat 28 dní. Pacienti budou dostávat olutasidenib 150 mg perorálně dvakrát denně od 1. do 28. dne. Po 3 cyklech olutasidenibu může být na základě uvážení ošetřujícího lékaře přidána azacitidin 75 mg/m2 podávaná od 1. do 7. dne, pokud pacient nedosáhl úplné remise. Pacienti s alespoň částečnou odpovědí (PR) po 6 cyklech léčby budou pokračovat v léčbě, jak bylo popsáno dříve. Pacienti bez alespoň částečné odpovědi (PR) po 6 cyklech léčby přejdou do dlouhodobého sledování.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy Pardee, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro zveřejnění osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo získána samostatně.
  2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
  3. ECOG Performance Status ≤ 2 do 28 dnů před registrací.
  4. Musí mít histologicky nebo cytologicky doloženou relabující a/nebo refrakterní akutní myeloidní leukémii (refrakterní je definována jako selhání dosažení CR po indukční chemoterapii nebo minimálně dvou cyklech HMA plus venetoklax).
  5. Akutní myeloidní leukémie s prokázanou mutací IDH1.
  6. Ne více než 2 předchozí linie léčby. POZNÁMKA: Jedna linie léčby musí obsahovat venetoklax.
  7. Přetrvávající nehematologické a neinfekční toxicity z předchozí léčby musí být stupně ≤ 2. POZNÁMKA: Dokumentace těchto kritérií je vyžadována při screeningu.

  8. Prokázat adekvátní funkci orgánů podle definice v tabulce níže. Všechny screeningové laboratorní testy musí být provedeny do 14 dnů před registrací.

    • Ledviny
    • Vypočítaná clearance kreatininu (pro výpočet clearance kreatininu bude použita Cockcroft-Gaultova formule) ≥ 30 ml/min
    • Játra
    • Celkový bilirubin ≤ 2× horní hranice normálu (ULN); ≤ 3× ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5× ULN
  9. Účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zahájením léčby.
  10. Účastnice s reprodukčním potenciálem, které mají penilně-vaginální styk s osobou schopnou zplodit dítě, musí být ochotny zdržet se penilně-vaginálního styku nebo musí používat účinnou metodu/účinné metody antikoncepce. Účastník schopný zplodit dítě, který má penilně-vaginální styk s osobou s reprodukčním potenciálem, musí být ochoten zdržet se penilně-vaginálního styku nebo používat účinnou metodu/účinné metody antikoncepce.
  11. Pacienti se známou infekcí HIV mohou být způsobilí, pokud jsou na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců před registrací. Testování při screeningu není vyžadováno.
  12. Pacienti se známou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) mohou být způsobilí, pokud mají na supresivní terapii nedetekovatelnou virovou nálož HBV, je-li indikováno. Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) mohou být způsobilí, pokud byli léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně léčeni, musí mít nedetekovatelnou virovou nálož HCV, aby byli způsobilí pro tuto studii. Testování při screeningu není vyžadováno.
  13. Podle posouzení vyšetřovatele nebo zástupce protokolu, schopnost pacienta porozumět a dodržovat studijní postupy po celou dobu trvání studie.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Předchozí expozice ivosidenibu nebo jakémukoli inhibitoru IDH1.
  2. Aktivní infekce vyžadující systémovou intravenózní léčbu. POZNÁMKA: Pacienti užívající profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci) jsou pro studii způsobilí.
  3. Známé postižení CNS AML.
  4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk do 60 dnů před registrací.
  5. Léčba jakýmkoli experimentálním léčivem do 21 dnů nebo 2 poločasů před registrací.
  6. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na olutasidenib nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
  7. Těhotenství nebo kojení. POZNÁMKA: Mateřské mléko nelze během léčby pacienta ve studii skladovat pro budoucí použití.
  8. Předchozí nebo současné nádorové onemocnění, jehož přirozený průběh nebo léčba má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, podle uvážení ošetřujícího lékaře.
  9. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silných induktorů CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadovaná doba vysazení před zahájením olutasidenibu je 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby.
  10. Současné užívání známých citlivých substrátů CYP3A (např. midazolam, simvastatin, flutikason, budesonid). Požadovaná doba vysazení před zahájením olutasidenibu je 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olutasidenib a Azacitidin
Každý cyklus bude trvat 28 dní. Pacienti budou dostávat olutasidenib 150 mg perorálně dvakrát denně od 1. dne do 28. dne. Po 3 cyklech olutasidenibu lze podle uvážení ošetřujícího lékaře přidat azacitidin 75 mg/m² podávaný od 1. dne do 7. dne, pokud pacient nedosáhl úplné remise nebo je u něj podezření na ztrátu odpovědi. Pacienti s alespoň PR po 6 cyklech léčby budou v léčbě pokračovat. Pacienti bez alespoň PR po 6 cyklech léčby přejdou do dlouhodobého sledování.
Lék: Olutasidenib
Olutasidenib 150 mg perorálně dvakrát denně
Lék: Azacitidin (AZA)
Azacitidin 75 mg/m² subkutánně nebo i.v. (po dobu 10–40 minut)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise složeného parametru
Časové okno: 2 roky

Míra kompletní remise (CRc) je definována jako pacienti, kteří splňují kritéria pro CR + CRh + CRi podle upravených kritérií European LeukemiaNet (mELN) 2022.

  • Kompletní remise (CR) je definována jako nepřítomnost leukemických buněk v kostní dřeni (< 5 % blastů), normální krevní obraz (absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µL a počet trombocytů ≥ 100 000/µL), nepřítomnost cirkulujících blastů a extramedulárního onemocnění
  • Kompletní remise s hematologickou obnovou (CRh) je definována jako splnění všech kritérií pro CR, tedy myeloblasty v kostní dřeni < 5 %; nepřítomnost cirkulujících blastů; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; ANC ≥ 0,5×10⁹/L (500/µL) a počet trombocytů ≥ 50×10⁹/L (50 000/µL)
  • Kompletní remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) je definována jako splnění všech kritérií pro kompletní remisi (CR) s výjimkou nízkého počtu neutrofilů (neutropenie) nebo nízkého počtu trombocytů (trombocytopenie)
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: 2 roky

ORR je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhnou CR + CRh + CRi + parciální remise (PR) + stav bez morfologických známek leukémie [MLFS] podle ELN 2022.

PR je definována jako splnění všech hematologických kritérií CR; snížení procenta blastů v kostní dřeni na 5 % až 25 %; a snížení původního procenta blastů v kostní dřeni alespoň o 50 %. MLFS je definován jako blastů v kostní dřeni < 5 %, absence cirkulujících blastů a žádná hematologická regenerace.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
OS je definováno jako doba od registrace k úmrtí z jakékoli příčiny nebo k poslednímu známému sledování.
2 roky
Délka odpovědi (DoR)
Časové okno: 2 roky
DoR je definován jako doba mezi první dosaženou odpovědí (CR, CRh, CRi, PR, MLFS) a nejranějším důkazem relapsu (blastů ≥ 5%) podle ELN 2022 nebo úmrtím nebo datem posledního sledování.
2 roky
Čas do hematologického zlepšení (hemoglobin)
Časové okno: 2 roky
Zlepšení hladiny hemoglobinu je definováno jako doba potřebná k tomu, aby hladina hemoglobinu jednotlivce vzrostla o ≥ 1 g/dL od 1. dne 1. cyklu bez nutnosti transfuze
2 roky
Čas do hematologického zlepšení (počet krevních destiček)
Časové okno: 2 roky
Zlepšení PLT je definováno jako doba, za kterou se počet trombocytů jedince zvýší o ≥ 50 × 10^9/L od 1. dne cyklu 1 bez transfuze
2 roky
Čas do hematologického zlepšení (počet neutrofilů)
Časové okno: 2 roky
Zlepšení ANC je definováno jako doba, za kterou se neutrofilní počet jedince zvýší na ≥ 1 500 buněk/µL po dobu 3 dnů.
2 roky
Míra nezávislosti na transfuzi
Časové okno: 2 roky
Míra nezávislosti na transfuzi je definována jako absence transfuzí červených krvinek (RBC) po dobu ≥ 8 týdnů od zahájení léčby
2 roky
Míra alogenní transplantace
Časové okno: 2 roky
Míra alogenní transplantace je definována jako podíl pacientů, kteří podstoupí alogenní transplantaci po odpovědi na olutasidenib.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Timothy Pardee

Spolupracovníci

Rigel Pharmaceuticals
Atrium Health Wake Forest Baptist

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy Pardee, MD, PhD, Atrium Health Wake Forest Baptist

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCRN-AML24-687

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace IDH1

Klinické studie na Olutasidenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit