Olutasidenib combinato con terapia mirata in co-mirato in neoplasie mieloidi mutate da IDH1 recidiva

Criteri di inclusione

1. Età ≥ 18 anni.
2. Partecipanti con diagnosi di AML recidiva e/o refrattario (incluso la leucemia bifenotipica o bilineagale incluso un componente mieloide) o MDS ad alto rischio, MPN o MDS/MPN (definito come esplosioni ≥10% sulla citometria a flusso periferico o biopia del marchio ossa).
3. I partecipanti devono avere una mutazione IDH1 documentata.
4. I partecipanti devono anche avere una mutazione documentata di co-segnalazione in una o più dei seguenti: KRAS, NRAS, PTPN11, CBL, NF1, FLT3-ITD, FLT3-TKD, Kit, JAK2, MPL, CALR, CSF3R.
5. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤2.
6. Adeguata funzione renale con GFR stimato ≥ 30 dalla collaborazione con epidemiologia cronica cronica del rene 2021 (CKD-EPI).
7. Una funzione epatica adeguata, definita come bilirubina diretta ≤ 2x limite superiore della normale (ULN) e AST e ALT ≤ 3x ULN a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico, nel qual caso Bilirubina diretta, AST e ALT ≤ 5X ULN non sarà considerato idoneo.
8. The interval from prior treatment to time of initiation will be at least 14 days OR five half-lives for both cytotoxic and non-cytotoxic (e.g. immunotherapy agent(s)). L'idrossiurea orale e/o la citarabina (fino a 2G/m2) sono consentiti per i partecipanti con una malattia rapidamente proliferativa prima dell'inizio e durante i primi due cicli di terapia, a beneficio clinico e dopo discussione con il PI. Continuation of concurrent intrathecal therapy for controlled CNS disease is permitted.
9. Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato.

Criteri di esclusione

1. Partecipanti che hanno ricevuto prima olutasidenib (Rezlidhiai, precedentemente FT-2102).
2. Partecipanti con traslocazione T (15; 17) o leucemia promielocitica acuta (French-American British (FAB) Classe M3-AML).
3. I partecipanti con qualsiasi condizione medica clinicamente significativa non controllata concorrente, compresa l'infezione pericolosa per la vita, che potrebbe mettere il paziente a rischio inaccettabile di trattamento dello studio.
4. Partecipanti con qualsiasi malattia psichiatrica incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
5. Partecipanti con una classificazione funzionale di New York Heart Association (NYHA) di III o IV.
6. I partecipanti con lo stato attivo dell'innesto-versus-host-disase (GVHD) dopo il trapianto di cellule staminali (i partecipanti senza GVHD attivo sulla fototerapia per la pelle cronica GVHD sono consentiti dopo la discussione con il PI). I partecipanti devono aver interrotto gli inibitori della calcineurina almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
7. Partecipanti con leucemia attiva e non controllata.
8. Partecipanti con qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica grave che potrebbe interferire con l'assorbimento di farmaci per lo studio orale.
9. Epatite attiva attivo B (HBV), epatite C (HCV) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Per i partecipanti con evidenza di infezione da HBV o HIV cronica, la carico virale HBV o HIV deve essere rispettivamente non rilevabile. Per i partecipanti con una storia di HCV, deve essere trattato e curato con un carico virale di HCV non rilevabile.
10. Il partecipante ha un numero di globuli bianchi> 25 x 109/L (NOTA: l'idrossiurea e la citarabina sono autorizzate a significare questo criterio).

11. Gli effetti del farmaco di studio sullo sviluppo del feto umano o della trasmissione attraverso l'allattamento al seno sono sconosciuti. Pertanto, donne e donne infermieristiche con un test di gravidanza delle urine positivo ed escluse. Inoltre, sono escluse le donne del potenziale (WOCBP) e degli uomini che sono sessualmente attivi con WoCBP che non sono disposti a mantenere un'adeguata contraccezione.

    UN. WOCBP include tutte le donne partecipanti tra l'inizio delle mestruazioni (già dai 8 anni) a 55 anni a meno che il paziente non presentasse un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti: i. Postmenopausal (nessuna mestruazione maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).

    ii. Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale. iii. Insufficienza ovarica (ormone stimolante il follicolo e estradiolo nell'intervallo di menopausa, che hanno ricevuto una radioterapia pelvica intera).

    iv. Storia di legatura tubale bilaterale o un'altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

    B. I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: contraccezione ormonale (ad es. Pillole per il controllo delle nascite, iniezione, patch transdermico, anello vaginale, impianto ormonale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura tubale o isterectomia, post-vasectomia soggetto/partner, metodi a doppia barriera (ad es. preservativo in combinazione con lo spermicida). L'astinenza per la durata del periodo di prova e di lavaggio dei farmaci è una pratica accettabile; Tuttavia l'astinenza periodica, il metodo ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il medico curante.

    C. Una contraccezione adeguata deve essere mantenuta dall'inizio del farmaco di studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio.

12. Storia di una reazione allergica a Venetoclax, Gilteritinib, Ruxolitinib, Cladribine o Citarabina.