Studie epcoritamabu a ibrutinibu u lidí s lymfomem centrálního nervového systému (CNSL)

Kritéria pro zařazení:

• >/= = 18 let ve věku dne souhlasí se studiem.
• Histologicky zdokumentoval DLBCL při zápisu do instituce (vzorky biopsie nebo CSF v PCNSL; biopsie CNS nebo vzorku Non-CNS v SCNSL)
• Účastníci musí mít výkon výkonného výkonu 0, 1 nebo 2.

• Účastníci musí mít dostatečnou funkci kostní dřeně a orgánů:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l
  • Destičky ≥ 75 x 109/l a žádná transfúze destiček během posledních 21 dnů před souhlasem studie
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 8 g/dl a žádná transfúze červených krvinek (RBC) během posledních 21 dnů před souhlasem studie
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a PTT (APTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (pokud není přijímána antikoagulace)
  • Alanine aminotransferáza (alt) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3krát horní hranice normální
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního; nebo celkový bilirubin ≤ 3krát horní hranice normálu s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
  • Crearance kreatininu (CLCR) ≥ 30 ml/min (na základě následující formální clearance kreatininu = ((140-věku)*WT)/(kreatinin*72); vynásobte 0,85 pro ženy)
• Ženy reprodukčního potenciálu musí souhlasit s použitím vysoce účinných metod antikoncepce v období terapie a 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce v období terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce

• Subjekty s plodným potenciálem musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru. Viz část o těhotenství a reprodukci.

  • Pacienti musí být schopni tolerovat skenování MRI/CT.
  • Vzhledem k povaze tohoto onemocnění umožníme pacientům se zhoršenou rozhodovací schopností přihlásit se do všech kohorty.

Kritéria pro vyloučení:

• Nově diagnostikované PCNSL nebo SCNSL a pacienti s ne-CNS onemocněním jsou vyloučeny.
• Vyloučeni jsou pacienti se stávajícím chronickým středním a těžkým poškozením jater (třída B nebo C) třídy B nebo C)
• Pacient současně používá jiné schválené nebo vyšetřovací antineoplastické činidla.
• Pacient má aktivní souběžnou malignitu vyžadující aktivní terapii
• Pacient obdržel chemoterapii, monoklonální protilátky nebo cílenou protirakovinovou terapii ≤ 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, nebo 6 týdnů pro nitrosourea nebo mitomycin-C před zahájením studijního léčiva, nebo se pacient nezotavil z vedlejších účinků takové terapie.
• Pacient obdržel vnější radiační terapii v externím paprsku do CNS do 21 dnů od první dávky studijního léčiva.
• Pacient vyžaduje více než 8 mg dexamethasonu denně nebo ekvivalent
• Pacient používá warfarin nebo jakýkoli jiný warfarin-derivativní antikoagulant nebo antagonisty vitamínu K. Pacienti musí být mimo warfarin-derivativní antikoagulanty po dobu nejméně sedmi dnů před zahájením studijního léčiva. Je povolen heparin s nízkou molekulovou hmotností. Vyloučeni jsou pacienti s vrozeným krvácejícím diatézou.
• Subjekt spotřeboval grapefruitu, grapefruitové výrobky, pomeranče Seville (včetně marmelády obsahujících pomeranče Seville) nebo Starfruit po dobu nejméně 3 dnů před cyklem 1 den 1
• Pacient bere lék, o kterém je známo, že je mírný nebo silný inhibitor nebo induktory isoenzymu P450 CYP3A. Účastníci musí být mimo inhibitory a induktory P450/CYP3A po dobu nejméně 5 poločasů nebo nejméně dva týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studijního léčiva.
• Pacient používá systémovou imunosupresivní terapii, včetně cyklosporinu A, takrolimu, sirolimu a dalších takových léků nebo chronického podávání> 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu (po dobu delší než 12 měsíců). Účastníci musí být mimo imunosupresivní terapii po dobu nejméně 28 dnů před první dávkou studijního léčiva.
• Pacient má významné abnormality na screeningu elektrokardiogramu (EKG) a aktivní a významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání, hypertenze, chlopní onemocnění, perikarditidu nebo infarkt myokardu do 6 měsíců po screeningu
• Pacient má ejekční zlomek <50%
• Pacient má známou krvácející diatézu (např. von Willebrandova nemoc) nebo hemofilie.
• Pacient je zdokumentován, že má infekci viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient je zdokumentován tak, že má anamnézu aktivní nebo chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), jak bylo stanoveno sérologickými testy.
• Je známo, že pacient má nekontrolovanou aktivní systémovou infekci.
• Pacient není schopen polykat tobolky nebo má onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkci, jako je syndrom malabsorpce, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo úplná obstrukce střeva.
• Pacient má život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie na nepřiměřené riziko.
• Pacient nedostával očkování živými vakcínami do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva nebo se očekává, že během účasti studie bude potřebovat jakoukoli živou očkování, včetně nejméně 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: Covid-19 nereplikující adenovirové vakcíny jsou povoleny s minimálním období 3 dnů mezi vakcínou a dávkou studijního léčiva. Důrazně se doporučuje, aby každý pacient zapsaný do této zkoušky měl aktualizovaný stav očkování (např. chřipka, hepatitida, obrna, pertussis, tetanus; Kdy jsou pochybnosti, kontaktujte prosím PI nebo Side-PI).
• Ženy, které jsou těhotné nebo ošetřovatelství (laktační), kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí až do ukončení těhotenství, potvrzený pozitivním sérovým HCG laboratorním testem> 5 miu/ML

Těhotenství a reprodukce

Ženy:

• Ženy jsou považovány za post-menopauzální a ne z porodu, pokud mají 12 měsíců přirozené (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (tj. Věk vhodný, historie vazomotorických symptomů) nebo šest měsíců spontánní amenorea s hladinami FSH v séru> 40 miu/ml a estradiolu <20 pg/ml nebo měly chirurgickou bilaterální oophorektomii s hysterektomií nebo bez hysterektomie před zařazením do studie. V případě samotné oophorektomie, pouze pokud byl reprodukční stav ženy potvrzen sledováním hodnocení hormonů, není považována za potenciál s plodným.

• Ženy s potenciálem nesoucí dítě, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studijní léčby používat vysoce účinnou antikoncepci a po dobu 4 měsíců po přerušení studie. Vysoce účinná antikoncepce je definována jako buď

  • Skutečná abstinence: Když se jedná o linii s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální, metody po ovulaci) a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce
  • Sterilizace: Chirurgická bilaterální oophorektomie, s nebo bez hysterektomie nebo tubální ligace nejméně šest týdnů před zápisem do studie.
  • Sterilizace mužského partnera (s vhodnou post-vasektomickou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu). U pacientů, kteří se účastní studie, by měl být vasektomizovaný mužský partnerka jediným partnerem tohoto pacienta.
  • Použití kombinace libovolného z následujících:
• Umístění intrauterinního zařízení (IUD) nebo intrauterinního systému (IUS)
• Bariérové metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (membrána nebo čepice krku) se spermicidní formou/gel/film/krém/vaginální čípkové čípky
• Při screeningu musí mít ženy negativního těhotenského testu séra jeden potenciál nesoucí dítě
• Kromě toho, že při screeningu potvrdil negativní těhotenský test, musí mít všechny účastníky potenciálu dítěte pro děti negativní těhotenský test potvrzený do 48 hodin před dávkováním studijního léčiva.

Muži:

• Úrodné muži, definovaní jako všichni samci subjektů fyziologicky schopných otěhotnět potomci, musí používat kondom během studijní léčby a po dobu 4 měsíců po přerušení studie a v tomto období by neměli otevřít dítě.
• Partnerka subjektu mužského studie by měla používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, zatímco mužský partner přijímá studijního činidla a 4 měsíce po konečné dávce studijní terapie.

Zahrnutí žen, menšin nebo jiných nedostatečně zastoupených populací

• Není známo, že ibrutinib a Epcoritamab odlišně ovlivňují subpopulace, včetně žen, menšin nebo jiných nedostatečně zastoupených skupin. Neočekává se, že kritéria způsobilosti a vyloučení budou odlišně ovlivnit nábor nebo udržení těchto subpopulací.

Kritéria způsobilosti CoVID-19

Subjekt nemá známou aktivní závažnou infekci akutního akutního respiračního syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2). Pokud má subjekt známky/příznaky naznačující infekci SARS-CoV-2 nebo měl nedávné známé expozice někomu s infekcí SARS-CoV-2, musí mít subjekt negativní test molekulární (např. PCR) nebo 2 negativních antigenových testů od sebe vzdálených nejméně 24 hodin, aby se vyloučil infekci SARS-CoV-2.

Subjekty, které nesplňují kritéria způsobilosti infekce SARS-CoV-2, musí být selhávají a mohou zachránit pouze poté, co splní následující kritéria virové clearance infekce SARS-CoV-2:

• Žádné příznaky/příznaky naznačující aktivní infekci SARS-CoV-2
• Výsledek negativní molekulární (např. PCR) nebo 2 výsledky negativního antigenového testu nejméně 24 hodin od sebe

Vzhledem k probíhající pandemii CoVID-19 vybral neživé vakcíny (např. MRNA, nereplikující virový vektor, proteinová podjednotka atd.) Aby se zabránilo infekcím SARS-CoV-2, mohou být podávány během screeningu nebo období léčby, pokud nejsou složky vakcíny kontraindikovány. Vakcíny proti CoVID-19 jsou povoleny a důrazně doporučovány.

Rozhodnutí o obdržení místně dostupné vakcíny by mělo být založeno na místním vedení a individuální diskusi mezi ošetřujícím lékařem a subjektem.

Potenciální dopad Epcoritamabu na očkování SARS-CoV-2 není znám. Studijní lék by proto měl být podáván následovně:

• První dávka studijního léčiva, pokud je to možné, je upřednostňována, aby byla podávána nejméně 14 dní od podávání vakcíny SARS-CoV-2.
• Mezi podáváním vhodné vakcíny proti Covid-19 a podáváním OD epcoritamabu (aby se zabránilo překrývání AE).

Poznámka: Výše uvedené pokyny platí pro všechny dávky vakcíny SARS-CoV-2 uvedené jako součást úplného očkovacího kurzu.

Tato doporučení mohou být předmětem změny na základě vyvíjejících se znalostí o používání vakcín SARS-CoV-2 u subjektů s opakujícím se/refrakterní DLBCL nebo CFL a protože více údajů se shromažďuje ve scénářích a klinických hodnoceních v reálném světě.