Eine Studie von Epcoritamab und Ibrutinib bei Menschen mit Lymphom des Zentralnervensystems (CNSL)

Einschlusskriterien:

• >/= 18 Jahre alt am Tag der Einwilligung der Studie.
• Histologisch dokumentiertes DLBCL bei der Teilnahme an der Einrichtung (Biopsie oder CSF-Proben in PCNSL; Biopsie von ZNS oder Nicht-CNS-Probe in SCNSL)
• Die Teilnehmer müssen einen ECOG -Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion verfügen, die gezeigt durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 75 x 109/l und keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 21 Tage vor der Zustimmung der Studie
  • Hämoglobin (HGB) ≥ 8 g/dl und keine Transfusion für rote Blutkörperchen (RBC) innerhalb der letzten 21 Tage vor der Zustimmung der Studie
  • Internationales normalisierter Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und PTT (APTT) ≤ 1,5 -mal so die Obergrenze des Normalen (es sei denn, sie empfangen Antikoagulation)
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 -mal so hoch wie die Obergrenze des Normalen
  • Serum Bilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen; oder Gesamtbilirubin ≤ 3 -mal so hoch wie die obere Grenze des Normalen mit direktem Bilirubin im Normalbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert -Syndrom.
  • Kreatinin-Clearance (CLCR) ≥ 30 ml/min (basierend auf der folgenden Formular-Kreatinin-Clearance = ((140-alte)*WT)/(Kreatinin*72); multiplizieren Sie mit 0,85 für Frauen)
• Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen sich bereit erklären, während des Therapienszeitraums hochwirksame Methoden zur Geburtenkontrolle und nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 30 Tage lang zu verwenden. Männer, die sexuell aktiv sind

• Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen beim Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Siehe Abschnitt zu Schwangerschaft und Fortpflanzung.

  • Patienten müssen in der Lage sein, MRT/CT -Scans zu tolerieren.
  • Aufgrund der Art dieser Krankheit erlauben wir Patienten mit beeinträchtigter Entscheidungsfähigkeit, sich in alle Kohorten einzuschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte PCNSLs oder SCNSLs und Patienten mit Nicht-CNS-Erkrankung werden ausgeschlossen.
• Patienten mit vorhandenen chronischen mittelschweren und schweren Leberbeeinträchtigungen (Kinder-Pugh-Klasse B oder C) sind ausgeschlossen
• Der Patient verwendet gleichzeitig andere zugelassene oder investierende antineoplastische Wirkstoffe.
• Der Patient hat eine aktive gleichzeitige Malignität, die eine aktive Therapie erfordert
• Der Patient hat eine Chemotherapie, monoklonale Antikörper oder eine gezielte Krebstherapie ≤ 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten erhalten, je nachdem, welcher Zeitpunkt für Nitrosourea oder Mitomycin-C 6 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments kürzer ist, oder der Patient hat sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt.
• Der Patient hat innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine externe Strahlentherapie zum ZNS erhalten.
• Der Patient benötigt täglich mehr als 8 mg Dexamethason oder das Äquivalent
• Der Patient verwendet Warfarin oder andere Warfarin-Derivat-Antikoagulans- oder Vitamin-K-Antagonisten. Die Patienten müssen vor Beginn des Studienmedikaments mindestens sieben Tage lang von Warfarin-Derivativen Antikoagulanzien aus sein. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt. Patienten mit angeborener Blutungsdiathese sind ausgeschlossen.
• Das Thema hat Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla -Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla -Orangen) oder Starfruit für mindestens 3 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 konsumiert
• Der Patient nimmt ein Medikament ein, das als mittelschwerer oder starker Inhibitor oder Induktoren des P450 Isoenzym CYP3A bekannt ist. Die Teilnehmer müssen mindestens 5 Halbwertszeiten oder mindestens zwei Wochen vor dem Start des Studienmedikaments von P450/CYP3A-Inhibitoren und -induktoren sein.
• Der Patient verwendet eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich Cyclosporin A, Tacrolimus, Sirolimus und anderer dieser Medikamente oder einer chronischen Verabreichung von> 5 mg/Tag Prednison oder gleichwertig (für mehr als 12 Monate). Die Teilnehmer müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 28 Tage lang immunsuppressive Therapie ausgesetzt sein.
• Der Patient hat signifikante Anomalien beim Screening -Elektrokardiogramm (EKG) und aktive und signifikante Herz -Kreislauf
• Der Patient hat einen Ejektionsfraktion von <50%
• Der Patient hat eine bekannte Blutungsdiathese (z. von der Willebrand -Krankheit) oder Hämophilie.
• Der Patient hat eine HIV -Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
• Es wird dokumentiert, dass der Patient eine aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis -C -Virus (HCV) oder Hepatitis -B -Virus (HBV) in Vorgeschichte hat, wie durch serologische Tests bestimmt.
• Es ist bekannt, dass der Patient eine unkontrollierte aktive systemische Infektion hat.
• Der Patient kann Kapseln nicht schlucken oder hat eine Krankheit oder eine Erkrankung, die die Magen -Darm -Funktion signifikant beeinflusst, wie das Malabsorptionssyndrom, die Resektion des Magens oder des Dünndarms oder eines vollständigen Darmobstruktion.
• Der Patient hat eine lebensbedrohliche Krankheit, eine Krankheit oder ein Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßiges Risiko einsetzen könnte.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Impfung mit lebenden Impfstoffen erhalten oder es wird erwartet, dass sie während der Teilnahme von Studien eine lebende Impfung benötigen, einschließlich mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: CoVID-19-nicht replizierende adenovirale Impfstoffe sind mit einer Mindestdauer von 3 Tagen zwischen dem Impfstoff und einer Dosis von Studienmedikamenten zulässig. Es wird dringend empfohlen, dass jeder Patient, der in diesen Versuch eingeschrieben ist, den Impfstatus aktualisiert hat (z. Grippe, Hepatitis, Polio, Pertussis, Tetanus; Wann ist Zweifel, bitte wenden Sie sich an den PI oder den Seiten-PI).
• Frauen, die schwanger oder stillt (stillend) sind, bei denen eine Schwangerschaft nach der Empfängnis bis zur Beendigung der Schwangerschaft als ein weiblicher Zustand definiert ist, bestätigt durch einen positiven HCG -Labortest von> 5 MIU/ml

Schwangerschaft und Fortpflanzung

Frauen:

• Frauen gelten als nach der Menopausal und nicht nach dem Backpotential, wenn sie 12 Monate natürlicher (spontaner) Amenorrhoe mit einem geeigneten klinischen Profil hatten (d. H. Alter, angemessen, Vorgeschichte von vasomotorischen Symptomen) oder sechs Monate spontaner Amenorrhoe mit Serum -FSH -Spiegeln> 40 MIU/ml und Östradiol <20 pg/ml oder hatten mindestens sechs Wochen vor dem Anmelden in der Studie eine chirurgische bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie. Allein bei Oophorektomie allein, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch die Nachuntersuchung der Bewertung des Hormonspiegels bestätigt wurde, wird sie als kein Kinderpotential angesehen.

• Frauen mit kindhaltigem Potenzial, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen während der Studienbehandlung und 4 Monate nach Absetzen von Studien eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Hochwirksame Empfängnisverhütung wird als beide definiert

  • Wahre Abstinenz: Wenn dies die Linie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Themas ist. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Eisprung, symptothermische, nach der Ovulationsmethoden) und Rückzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
  • Sterilisation: Chirurgische bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Studienaufnahme.
  • Sterilisation der männlichen Partner (mit angemessener Dokumentation der Post-Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat). Für weibliche Patienten, die an der Studie teilnehmen, sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein.
  • Verwendung einer Kombination aus zwei der folgenden:
• Platzierung eines intrauterinen Geräts (IUP) oder intrauterines System (IUS)
• Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom- oder Okklusivkappe (Membran- oder Gebärmutterhalsgewölbekappen) mit spermischer Form/Gel/Film/Creme/Vaginal -Suppository
• Frauen mit kindhaltigem Potenzial müssen beim Screening eine negative Serumschwangerschaftstests haben
• Neben einem negativen Schwangerschaftstest, der beim Screening bestätigt wurde, müssen alle weiblichen Teilnehmer des Kinderlagerpotentials einen negativen Schwangerschaftstest haben, der innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung mit dem Studienmedikament bestätigt wurde.

Männer:

• Fruchtbare Männer, definiert als alle männlichen Probanden, die physiologisch in der Lage sind, Nachkommen zu erkennen, müssen während der Studienbehandlung ein Kondom und 4 Monate nach Absetzen der Studie ein Kondom verwenden und sollten in dieser Zeit kein Kind Vater Vater haben.
• Die weibliche Partnerin eines männlichen Studienfachs sollte eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, während der männliche Partner den Untersuchungsagenten und 4 Monate nach der endgültigen Dosis der Studientherapie erhält.

Einbeziehung von Frauen, Minderheiten oder anderen unterrepräsentierten Bevölkerungsgruppen

• Es ist nicht bekannt, dass Ibrutinib und Epcoritamab Subpopulationen, einschließlich Frauen, Minderheiten oder anderen unterrepräsentierten Gruppen, unterschiedlich beeinflussen. Es ist nicht zu erwarten, dass die Berechtigungs- und Ausschlusskriterien die Rekrutierung oder Aufbewahrung dieser Subpopulationen unterschiedlich beeinflussen.

Covid-19-Zulassungskriterien

Das Probanden hat keine aktive schwere akute akute Atemsyndrom-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -Nektion. Wenn ein Subjekt Anzeichen/Symptome aufweist, die auf eine SARS-CoV-2-Infektion hinweisen oder in jüngster Zeit eine bekannte Exposition gegenüber Personen mit SARS-CoV-2-Infektion hatten, muss das Subjekt einen negativen molekularen (z. B. PCR) -Test oder 2 negative Antigen-Testergebnisse aufweisen, um die SARS-COV-2-Infektion auszuschließen.

Probanden, die SARS-COV-2-Infektionsberechtigungskriterien nicht erfüllen, müssen fehlgeschlagen sein und können erst nach dem Erfüllen der folgenden Kriterien für die Virus der SARS-CoV-2-Infektion infektioniert werden:

• Keine Anzeichen/Symptome, die auf eine aktive SARS-CoV-2-Infektion hinweisen,
• Negative molekulare (z. B. PCR) Ergebnis oder 2 negative Antigen -Testergebnisse mindestens 24 Stunden voneinander entfernt

Angesichts der laufenden Covid-19-Pandemie ausgewählten nicht lebenden Impfstoffen (z. mRNA, nicht replizierende Virusvektor, Proteinuntereinheit usw.), um SARS-CoV-2-Infektionen zu verhindern, können während des Screenings oder in der Behandlungszeit verabreicht werden, solange Komponenten des Impfstoffs nicht kontraindiziert sind. Covid-19-Impfstoffe sind zulässig und dringend empfohlen.

Die Entscheidung, einen lokal verfügbaren Impfstoff zu erhalten, sollte auf lokalen Anleitungen und einer individuellen Diskussion zwischen dem behandelnden Arzt und dem Thema beruhen.

Der mögliche Einfluss von Epcoritamab auf die SARS-CoV-2-Impfung ist unbekannt. Daher sollte ein Studienmedikament wie folgt verabreicht werden:

• Wenn möglich, wird die erste Dosis des Studienmedikaments von der Verabreichung von SARS-CoV-2-Impfstoffen vor mindestens 14 Tagen verabreicht.
• Eine Mindestdauer von 3 Tagen muss zwischen der Verabreichung eines geeigneten CoVID-19-Impfstoffs und dem OD-Epcoritamab der Verabreichung (um überlappende AES zu vermeiden) auftreten.

Hinweis: Die oben genannte Anleitung gilt für alle SARS-CoV-2-Impfstoffdosen, die im Rahmen des vollständigen Impfverlaufs angegeben sind.

Diese Empfehlungen können aufgrund des sich entwickelnden Wissens über die Verwendung von SARS-CoV-2-Impfstoffen bei Probanden mit rezidivierenden/refraktären DLBCL oder CFL geändert werden. Da werden weitere Daten in realen Szenarien und klinischen Studien erfasst.