En undersøgelse af epcoritamab og ibrutinib hos mennesker med centralnervesystem lymfom (CNSL)

Inkluderingskriterier:

• >/= 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen.
• Histologisk dokumenteret DLBCL til tilmeldingsinstitution (biopsi eller CSF-prøver i PCNSL; biopsi af CNS eller ikke-CNS-prøve i SCNSL)
• Deltagerne skal have en ECOG -præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion vist af:

  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1 x 109/L
  • Blodplader ≥ 75 x 109/L og ingen blodpladeoverføring inden for de sidste 21 dage før studiet samtykke
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 8 g/dL og ingen røde blodlegemer (RBC) transfusion inden for de sidste 21 dage før studiet samtykke
  • Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 og PTT (APTT) ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (medmindre modtagelse af antikoagulation)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal
  • Serum bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse; eller total bilirubin ≤ 3 gange den øverste normal grænse med direkte bilirubin inden for det normale interval hos patienter med veldokumenteret Gilbert -syndrom.
  • Creatinine clearance (CLCR) ≥ 30 ml/min (baseret på følgende formular kreatinine clearance = ((140-alder)*WT)/(creatinin*72); Multiplicer med 0,85 for kvinder)
• Kvinder med reproduktivt potentiale skal være enige om at bruge yderst effektive metoder til prævention i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Mænd, der er seksuelt aktive, skal blive enige om at bruge meget effektiv prævention i terapiperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis

• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved studieindgang. Se afsnit om graviditet og reproduktion.

  • Patienter skal være i stand til at tolerere MR/CT -scanninger.
  • På grund af arten af denne sygdom vil vi tillade patienter med nedsat beslutningsevne til at tilmelde sig alle kohorter.

Ekskluderingskriterier:

• Nyligt diagnosticerede PCNSL'er eller SCNSL'er og patienter med ikke-CNS-sygdom er udelukket.
• Patienter med eksisterende kronisk moderat og alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse B eller C) er udelukket
• Patienten bruger samtidigt andre godkendte eller undersøgende antineoplastiske midler.
• Patienten har en aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi
• Patienten har modtaget kemoterapi, monoklonale antistoffer eller målrettet anticancerterapi ≤ 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, eller 6 uger for Nitrosourea eller Mitomycin-C, inden undersøgelsesmedicinen startes, eller patienten er ikke kommet sig fra bivirkningerne af sådan terapi.
• Patienten har modtaget ekstern strålebehandling til CNS inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Patienten kræver mere end 8 mg dexamethason dagligt eller tilsvarende
• Patienten bruger warfarin eller enhver anden warfarin-derivativ antikoagulant eller vitamin K-antagonister. Patienter skal være væk fra warfarin-derivative antikoagulantia i mindst syv dage inden startstudiet. Heparin med lav molekylvægt er tilladt. Patienter med medfødt blødning diathese er udelukket.
• Emnet har konsumeret grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla -appelsiner (inklusive marmelade, der indeholder Sevilla -appelsiner) eller Starfruit i mindst 3 dage før cyklus 1 dag 1
• Patienten tager et lægemiddel, der er kendt for at være en moderat eller stærk hæmmer eller inducerere af P450 -isoenzymet CYP3A. Deltagerne skal være væk fra P450/CYP3A-hæmmere og inducere for mindst 5 halveringstider eller mindst to uger, alt efter hvad der er kortere, inden de starter undersøgelsesmedicinen.
• Patienten bruger systemisk immunsuppressiv terapi, herunder cyclosporin A, tacrolimus, sirolimus og andre sådanne medicin eller kronisk administration af> 5 mg/dag prednison eller tilsvarende (i mere end 12 måneder). Deltagerne skal være ude af immunsuppressiv terapi i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Patienten har betydelige abnormiteter på screening af elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant hjerte -kar -sygdom, såsom ukontrolleret eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt, hypertension, valvulær sygdom, perikarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneders screening
• Patienten har en ejektionsfraktion på <50%
• Patienten har en kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
• Patienten er dokumenteret for at have human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Patienten er dokumenteret for at have en historie med aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C -virus (HCV) eller hepatitis B -virus (HBV) som bestemt ved serologiske tests.
• Det er kendt, at patienten har en ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Patienten er ikke i stand til at sluge kapsler eller har en sygdom eller tilstand, der påvirker gastrointestinal funktion, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af maven eller tyndtarmen eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Patienten har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter efterforskerens mening kan gå på kompromis med emnets sikkerhed eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
• Patienten har ikke modtaget vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller forventes at have brug for nogen levende vaccination under undersøgelsesdeltagelse inklusive mindst 3 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling. Bemærk: Covid-19 ikke-replikerende adenovirale vacciner er tilladt med en minimumsperiode på 3 dage mellem vaccinen og en dosis af undersøgelsesmedicin. Det anbefales stærkt, at enhver patient, der er tilmeldt denne forsøg, har opdateret vaccinationsstatus (f.eks. influenza, hepatitis, polio, kikhoste, stivkrampe; Hvornår er tvivl, kontakt PI eller SIDE-PI).
• Kvinder, der er gravide eller sygepleje (ammende), hvor graviditet defineres som en tilstand af en kvindelig efter undfangelse indtil ophør af drægtighed, bekræftet af en positiv serum HCG -laboratorietest på> 5 miu/ml

Graviditet og reproduktion

Kvinder:

• Kvinder betragtes som post-menopausal og ikke af den fødedygtige potentiale, hvis de har haft 12 måneders naturlige (spontane) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. ALDER PASSE, HISTORIE AF VASOMOTOR SEMPTOMMER) eller seks måneders spontan amenorré med serum FSH -niveauer> 40 MIU/ml og østradiol <20 pg/ml eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi mindst seks uger inden tilmeldingen til undersøgelsen. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgning af hormonniveau -vurdering betragtes hun ikke som et fødedygtige potentiale.

• Kvinder af børnebærende potentiale, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal bruge meget effektiv prævention under undersøgelsesbehandling og i 4 måneder efter ophør med undersøgelsen. Meget effektiv prævention defineres som enten

  • Ægte afholdenhed: Når dette er linjen med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk afholdenhed (f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovuleringsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder
  • Sterilisering: Kirurgisk bilateral oophorektomi, med eller uden hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før tilmelding til studiet.
  • Mandlig partner sterilisering (med passende post-vasektomi-dokumentation af fraværet af sæd i ejakulatet). For kvindelige patienter, der deltager i undersøgelsen, bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den patient.
  • Brug af en kombination af to af følgende:
• Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS)
• Barriere Metoder til prævention: Kondom eller okklusivt hætte (membran eller cervikale hvælvingskapper) med spermicidform/gel/film/fløde/vaginal suppositorium
• Kvinder af børnebærende potentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved screening
• Ud over at have en negativ graviditetstest bekræftet ved screening, skal alle kvindelige deltagere af børnebærende potentiale have en negativ graviditetstest bekræftet inden for 48 timer før dosering med undersøgelsesmedicinen.

Mænd:

• Fertile hanner, defineret som alle mandlige forsøgspersoner, der er fysiologisk i stand til at forestille sig afkom, skal bruge kondom under undersøgelsesbehandling og i 4 måneder efter ophør med undersøgelsen og bør ikke far et barn i denne periode.
• Kvindelig partner for et mandligt studieemne bør bruge en meget effektiv præventionsmetode, mens den mandlige partner modtager studieagenten og i 4 måneder efter den endelige dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Inkludering af kvinder, mindretal eller andre underrepræsenterede befolkninger

• Ibrutinib og epcoritamab er ikke kendt for at differentielt påvirke underpopulationer, herunder kvinder, mindretal eller andre underrepræsenterede grupper. Kriterierne for støtteberettigelse og ekskludering forventes ikke differentielt at påvirke rekruttering eller fastholdelse af disse underpopulationer.

Covid-19-støtteberettigelseskriterier

Emnet har ingen kendt aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-cov-2) infektion. Hvis et individ har tegn/symptomer, der tyder på SARS-CoV-2-infektion eller har haft en nylig kendt eksponering for nogen med SARS-CoV-2-infektion, skal emnet have en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test eller 2 negative antigen-testresultater mindst 24 timers mellemrum for at udelukke SARS-CoV-2-infektion.

Personer, der ikke opfylder SARS-COV-2-infektionsberettigelseskriterier, skal være skærm mislykkedes og kan kun blive påskåret, efter at de opfylder følgende SARS-COV-2-infektionsvirale clearance-kriterier:

• Ingen tegn/symptomer, der tyder på aktiv SARS-cov-2-infektion
• Negativt molekylær (f.eks. PCR) -resultat eller 2 negative antigenforsøgsresultater mindst 24 timers mellemrum

I betragtning af den igangværende Covid-19-pandemi, udvalgte ikke-levende vacciner (f.eks. mRNA, ikke-replikerende viral vektor, proteinunderenhed osv.) For at forhindre SARS-CoV-2-infektioner kan administreres under screening eller behandlingsperioden, så længe komponenter i vaccinen ikke er kontraindiceret. Covid-19-vacciner er tilladt og anbefales stærkt.

Beslutningen om at modtage en lokalt tilgængelig vaccine skal være baseret på lokal vejledning og en individuel diskussion mellem den behandlende læge og emnet.

Den potentielle påvirkning af epcoritamab på SARS-CoV-2-vaccination er ukendt. Derfor skal undersøgelsesmedicin administreres som følger:

• Den første dosis af undersøgelsesmedicin, når det er muligt, foretrækkes at blive givet mindst 14 dage fra SARS-CoV-2-vaccineadministration.
• En minimumsperiode på 3 dage skal forekomme mellem indgivelsen af en passende covid-19-vaccine og administrationen OD Epcoritamab (for at undgå overlappende AE'er).

Bemærk: Ovenstående vejledning gælder for alle SARS-CoV-2-vaccinedoser, der er givet som en del af det komplette vaccinationskursus.

Disse henstillinger kan være genstand for ændring baseret på den udviklende viden omkring brugen af SARS-CoV-2-vacciner i personer med tilbagevendende/ildfast DLBCL eller CFL, og når flere data indsamles i virkelige verdener og kliniske forsøg.