Badanie epcoritamabu i ibrutynibu u osób z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (CNSL)

Kryteria włączenia:

• >/= 18 lat w dniu zgody na badanie.
• Histologicznie udokumentowany DLBCL w instytucji rejestracji (biopsy lub CSF próbki w PCNSL; biopsja próbki CNS lub CNS w SCNSL)
• Uczestnicy muszą mieć status wydajności ECOG 0, 1 lub 2.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządu:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 75 x 109/l i brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 21 dni przed zgodą badania
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 8 g/dl i brak transfuzji czerwonych krwinek (RBC) w ciągu ostatnich 21 dni przed zgodą badania
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i PTT (APTT) ≤ 1,5 razy górna granica normy (chyba że otrzymanie antykoagulacji)
  • Aminotransferaza alaniny (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 3 -krotność górnej granicy normy
  • Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 razy górna granica normy; lub całkowita bilirubina ≤ 3 -krotność górnej granicy normy z bezpośrednią bilirubiną w normalnym zakresie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.
  • Klirens kreatyniny (CLCR) ≥ 30 ml/min (w oparciu o następującą formułową klirens kreatyniny = ((140-latek)*wt)/(kreatynina*72); pomnóż przez 0,85 dla kobiet)
• Kobiety potencjału reprodukcyjnego muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń w okresie terapii i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie terapii i przez 3 miesiące po ostatniej dawce

• Samice potencjału dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy po wejściu do badania. Patrz sekcja na temat ciąży i rozmnażania.

  • Pacjenci muszą być w stanie tolerować skany MRI/CT.
  • Ze względu na charakter tej choroby zezwolimy pacjentom z upośledzoną zdolnością decyzyjną do zapisania się na wszystkie kohorty.

Kryteria wykluczenia:

• Nowo zdiagnozowane PCNSLS lub SCNSL i pacjenci z chorobą niezatwierdzoną CNS są wykluczone.
• Pacjenci z istniejącymi przewlekłymi umiarkowanymi i ciężkimi upośledzeniem wątroby (Klasa B lub C Child-Pugh)
• Pacjent korzysta jedno z innych zatwierdzonych lub badanych środków przeciwnowotworowych.
• Pacjent ma aktywną jednoczesną nowotwory wymagającą aktywnej terapii
• Pacjent otrzymał chemioterapię, przeciwciała monoklonalne lub ukierunkowane leczenie przeciwnowotworowe ≤ 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze, lub 6 tygodni dla nitrosourea lub mitomycyny-C przed rozpoczęciem badania leku lub pacjent nie odzyskał skutków ubocznych takiego terapii.
• Pacjent otrzymał radioterapię wiązki zewnętrznej do OUN w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badania.
• Pacjent wymaga codziennie więcej niż 8 mg deksametazonu lub równoważnego
• Pacjent używa warfaryny lub innych antagonistów przeciwzakrzepowych lub witaminy K. Pacjenci muszą być poza domem przeciwzakrzepowym pochodzącym z warfaryny przez co najmniej siedem dni przed rozpoczęciem leku badanego. Heparyna o niskiej masie cząsteczkowej jest dozwolona. Wykluczani są pacjenci z wrodzoną skierowaniem krwawienia.
• Obiekt zużywał grejpfrut, produkty grejpfrutowe, pomarańcze w Sewilli (w tym marmolada zawierające pomarańcze w Sewilli) lub Starfruit przez co najmniej 3 dni przed cyklem 1 dzień 1
• Pacjent przyjmuje lek, o którym wiadomo, że jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorami izoenzymu P450 CYP3A. Uczestnicy muszą być wyłączone z inhibitorów i induktorów P450/CYP3A przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub co najmniej dwa tygodnie, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze.
• Pacjent stosuje ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym cyklosporynę A, tacrolimus, syrolimus i inne takie leki lub przewlekłe podawanie> 5 mg/dzień prednisonu lub równoważnego (przez ponad 12 miesięcy). Uczestnicy muszą być poza leczeniem immunosupresyjnym przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badania.
• Pacjent ma znaczące nieprawidłowości w badaniach przesiewowych w kierunku elektrokardiogramu (EKG) oraz aktywnej i znaczącej choroby sercowo -naczyniowej, takich jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowe niewydolność serca, nadciśnienie, choroba zastawkowa, zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badań przesiewowych
• Pacjent ma frakcję wyrzutową <50%
• Pacjent ma znaną skrajnie krwawienia (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
• Pacjent jest udokumentowany jako zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Udokumentowano, że pacjent ma w przeszłości aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), jak określono za pomocą testów serologicznych.
• Wiadomo, że pacjent ma niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową.
• Pacjent nie jest w stanie przełknąć kapsułek lub ma chorobę lub stan znacząco wpływającego na funkcję przewodu pokarmowego, taką jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub całkowita niedrożność jelit.
• Pacjent ma zagrażającą życiu chorobę, chorobę lub dysfunkcję układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu podmiotu lub spowodować brak ryzyka.
• Pacjent nie otrzymał szczepień szczepionek na żywo w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania leku lub oczekuje się, że będzie wymagał wszelkich szczepień na żywo podczas uczestnictwa w badaniu, w tym co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leczenia. UWAGA: Nierepliczne szczepionki adenowirusowe COVID-19 są dozwolone z minimalnym okresem 3 dni między szczepionką a dawką badanego leku. Zdecydowanie zaleca się, aby każdy pacjent włączony do tego badania zaktualizował status szczepienia (np. grypa, zapalenie wątroby, polio, krztuśca, tężca; W razie wątpliwości prosimy o kontakt z PI lub bocznym PI).
• Kobiety, które są w ciąży lub pielęgniarki (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po poczęciu do czasu zakończenia ciąży, potwierdzone dodatnim testem laboratoryjnym HCG w surowicy> 5 miu/ml

Ciąża i rozmnażanie

Kobiety:

• Kobiety są uważane za menopauzalne, a nie o potencjale dzieci, jeśli miały 12 miesięcy (spontanicznej) menorrhei z odpowiednim profilem klinicznym (tj. Odpowiedni wiek, historia objawów naczyń krwionośnych) lub sześć miesięcy spontanicznej menorrhea z poziomami FSH w surowicy> 40 miU/ml i estradiolu <20 pg/ml lub miało chirurgiczną obustronną jajnik z histerektomią lub bez histerektomii co najmniej sześć tygodni przed obrotem. W przypadku samej wycięcia wycięcia wycięcia, tylko wtedy, gdy status reprodukcyjny kobiety został potwierdzony przez kontrolę oceny poziomu hormonalnego, jest uważana za potencjał dziecięcy.

• Kobiety o potencjale zawierającym dzieci, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne antykoncepcję podczas leczenia badawczego i przez 4 miesiące po zaprzestaniu badań. Bardzo skuteczna antykoncepcja jest zdefiniowana jako albo

  • Prawdziwa abstynencja: kiedy jest to linia z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu. Okresowa abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody symptotermiczne, po waleniu) i wycofanie się nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
  • Sterylizacja: chirurgiczna obustronna wycięcie jajników, z histerektomią lub bez niej lub bez podwiązania jajowodów co najmniej sześć tygodni przed rejestracją badania.
  • Sterylizacja partnera płci męskiej (z odpowiednią dokumentacją po wiatlomietomie o braku nasienia w ejakulatu). W przypadku pacjentów uczestniczących w badaniu wazektomizowany partner męski powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta.
  • Użycie kombinacji dowolnych dwóch z poniższych:
• Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub układu wewnątrzmacicznego (IUS)
• Metody barierowe antykoncepcji: Prezerwatywa lub czapka okluzyjna (przeponowa lub sklepienia szyjna) z formą spermicidal/żel/folia/krem/czopki pochwy
• Kobiety o potencjale dzieci muszą mieć jedno negatywne testy ciążowe w surowicy podczas badania przesiewowego
• Oprócz potwierdzonego testu ciążowego negatywnego testu ciążowego, wszyscy uczestnicy potencjału łożyska dziecka muszą mieć negatywny test ciążowy potwierdzony w ciągu 48 godzin przed dawkowaniem z badanym lekiem.

Ludzie:

• Płodne samce, zdefiniowane jako wszyscy mężczyźni fizjologicznie zdolni do poczęcia potomstwa, muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia badawczego i przez 4 miesiące po przerwie badań i nie powinni w tym okresie spierać dziecka.
• Kobieta partnerka mężczyzny badanej powinna zastosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, podczas gdy partner płci męskiej otrzymuje czynnik badawczy i przez 4 miesiące po ostatecznej dawce terapii badawczej.

Włączenie kobiet, mniejszości lub innych niedostatecznie reprezentowanych populacji

• Ibrutynib i epcoritamab nie są znane z różnego wpływu na subpopulacje, w tym kobiety, mniejszości lub inne niedostatecznie reprezentowane grupy. Nie oczekuje się, że kryteria kwalifikowalności i wykluczenia w różny sposób wpływają na rekrutację lub zatrzymanie tych subpopulacji.

COVID-19 Kryteria kwalifikowalności

Pacjent nie ma znanego aktywnego ciężkiego ostrego zespołu oddechowego Coronawirusa 2 (SARS-COV-2). Jeśli badany ma oznaki/objawy sugerujące zakażenie SARS-COV-2 lub miał niedawno znane narażenie na osobę z zakażeniem SARS-COV-2, podmiot musi mieć negatywny test molekularny (np. PCR) lub 2 wyniki testu antygenu ujemnego w odstępie co najmniej 24 godzin, aby wykluczyć zakażenie SARS-COV-2.

Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikowalności infekcji SARS-COV-2, muszą zostać nie powiodło się i mogą ulec rekultywacji dopiero po spełnieniu następujących kryteriów wirusowych infekcji SARS-COV-2:

• Brak oznak/objawów sugerujących aktywną infekcję SARS-COV-2
• Ujemny wynik molekularny (np. PCR) lub 2 ujemny test antygenu wynika co najmniej 24 godziny

Biorąc pod uwagę trwającą pandemię COVID-19, wybrane nie-żywe szczepionki (np. MRNA, nierepliczny wektor wirusowy, podjednostka białka itp.) Aby zapobiec infekcjom SARS-COV-2, można podawać podczas badania przesiewowego lub okresu leczenia, o ile składniki szczepionki nie są przeciwwskazane. Szczepionki COVID-19 są dozwolone i zdecydowanie zalecane.

Decyzja o otrzymaniu lokalnie dostępnej szczepionki powinna opierać się na lokalnych wskazówkach i indywidualnej dyskusji między lekarzem leczniczym a przedmiotem.

Potencjalny wpływ Epcoritamab na szczepienie SARS-COV-2 jest nieznany. Dlatego badanie leku należy podawać w następujący sposób:

• Pierwszą dawkę badania, jeśli to możliwe, preferuje się co najmniej 14 dni od podawania szczepionki SARS-COV-2.
• Minimalny okres 3 dni musi wystąpić między podaniem odpowiedniej szczepionki COVID-19 a podawaniem epcoritamab (w celu uniknięcia nakładania się na AE).

Uwaga: Powyższe wskazówki dotyczą wszystkich dawek szczepionki SARS-COV-2 podanych w ramach pełnego kursu szczepień.

Zalecenia te mogą ulec zmianie w oparciu o ewoluującą wiedzę na temat stosowania szczepionek SARS-COV-2 u osób z nawracającym/opornym na oporność DLBCL lub CFL oraz ponieważ więcej danych gromadzi się w rzeczywistych scenariuszach i badaniach klinicznych.